科凱生命科學(xué)收購(gòu)上海方維醫(yī)療，二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)將開啟臨床實(shí)驗(yàn)研究

7月17日消息，專注于心臟瓣膜介入器械研發(fā)的科技公司——科凱生命科學(xué)，已于近期完成對(duì)上海方維醫(yī)療科技有限公司的全資收購(gòu)，該公司是一家成立于2019年主要研發(fā)二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品的創(chuàng)新型公司。本次收購(gòu)將進(jìn)一步加快科凱生命科學(xué)的發(fā)展速度并完善其產(chǎn)品序列，以更專業(yè)的產(chǎn)品線，惠及更多患者。

據(jù)了解，科凱生命科學(xué)于2018年注冊(cè)成立，產(chǎn)品研發(fā)中心設(shè)立于上海張江科學(xué)城。公司由長(zhǎng)期從事心臟瓣膜開發(fā)的海內(nèi)外團(tuán)隊(duì)組成，基于精密加工一體化、醫(yī)用高分子膜材料以及血液流體力學(xué)等核心平臺(tái)技術(shù)，打造人體瓣膜修復(fù)系統(tǒng)，并由二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)、三尖瓣修復(fù)系統(tǒng)技術(shù)出發(fā)，提供針對(duì)不同人群、不同需求、不同臨床場(chǎng)景的瓣膜疾病的系統(tǒng)解決方案。其二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)SuperClip已完成設(shè)計(jì)研發(fā)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，準(zhǔn)備開啟大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)公司其他管線如FlexClip二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)、FlexClamp三尖瓣修復(fù)系統(tǒng)的研發(fā)工作也已經(jīng)完成，目前在大規(guī)模臨床前研究階段。為了完善公司瓣膜修復(fù)領(lǐng)域的產(chǎn)品完整性及領(lǐng)先性，科凱生命科學(xué)決定進(jìn)入二尖瓣環(huán)縮修復(fù)領(lǐng)域。

原發(fā)性和繼發(fā)性兩大病因 中國(guó)二尖瓣反流患者總量將超過2500萬

根據(jù)美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心一項(xiàng)基于全人群的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各類瓣膜疾病的發(fā)病率均隨年齡增長(zhǎng)而升高，其中二尖瓣反流發(fā)病率遠(yuǎn)高于主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈瓣反流、二尖瓣狹窄等疾病。在65至74歲人群中二尖瓣反流發(fā)病率為6.4%，在75歲以上人群中高達(dá)9.3%。 國(guó)家心血管病中心阜外醫(yī)院一項(xiàng)在35歲以上人群中的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，二尖瓣反流發(fā)病率與年齡正相關(guān)老齡化時(shí)代的到來使得65歲以上人口比重持續(xù)增長(zhǎng)，在中國(guó)65歲以上人口的比重從2003年的8.34%增長(zhǎng)到了2018年的11.94%，預(yù)計(jì)到2035年將高達(dá)17.22%。以中國(guó)65歲以上人口將超過2.5億，按照中度以上二尖瓣反流發(fā)病率10%計(jì)算，則二尖瓣反流患者總量將超過2500萬。

二尖瓣反流的病因主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性（也稱功能性）兩大類。原發(fā)性病變是指由二尖瓣本身的結(jié)構(gòu)和功能異常導(dǎo)致的關(guān)閉不全，其中包括退行性病變、乳頭肌功能失調(diào)、感染性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病等原因；繼發(fā)性病變是指由于左心室功能障礙導(dǎo)致的缺血性心臟病與其他心肌病使得二尖瓣瓣環(huán)擴(kuò)張，從而產(chǎn)生的反流狀況。中山醫(yī)院一項(xiàng)基于超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)庫的研究表明，原發(fā)性和繼發(fā)性病變?cè)趪?yán)重二尖瓣反流患者中各占50%，而在原發(fā)性病變之中，退行性病變占到63%^[4] 。

適應(yīng)癥廣、侵入性更?。憾獍杲槿胫委熁虺晌磥硇纶厔?shì)

目前，老齡化社會(huì)帶來了巨大的二尖瓣患病群體，且二尖瓣手術(shù)治療方式逐漸由外科手術(shù)轉(zhuǎn)向微創(chuàng)、介入療法，微創(chuàng)手術(shù)的推廣有望提高患者對(duì)二尖瓣手術(shù)的接受度，而適應(yīng)癥更廣、侵入性更小的介入治療將成為未來的趨勢(shì)。

二尖瓣介入手術(shù)治療方式有經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)(TMVr)和經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換（TMVR），二尖瓣修復(fù)又可以分緣對(duì)緣修復(fù)、瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)、人工腱索植入三類。主要有經(jīng)股靜脈及外科小切口經(jīng)心尖這兩種入路方式。

經(jīng)導(dǎo)管介入類瓣膜修復(fù)和置換手術(shù)對(duì)比普通外科手術(shù)有很大的優(yōu)越性，手術(shù)創(chuàng)傷小，對(duì)于無法進(jìn)行外科手術(shù)的患者來說，是很重要的治療手段。并且修復(fù)與置換手術(shù)中，多推薦先行修復(fù)。國(guó)內(nèi)外醫(yī)療公司皆看好相關(guān)市場(chǎng)，各類產(chǎn)品層出不窮，其臨床試驗(yàn)比對(duì)結(jié)果也是各類醫(yī)學(xué)會(huì)議以及學(xué)界大腕們熱議的焦點(diǎn)話題，相關(guān)適應(yīng)癥以及產(chǎn)品的優(yōu)劣也是大家關(guān)注的重點(diǎn)?？偟膩碚f，緣對(duì)緣修復(fù)對(duì)雙葉脫垂均有效果，適用于原發(fā)和繼發(fā)患者，安全性較高但長(zhǎng)期耐受性有限；人工腱索植入僅針對(duì)原發(fā)性后葉脫垂、腱索斷裂患者，適應(yīng)癥局限；瓣環(huán)成形術(shù)主要用于繼發(fā)性二尖瓣反流，也可與瓣葉修復(fù)聯(lián)用以穩(wěn)定瓣環(huán)，但目前介入治療的固定方式多用鉚釘固定，但也容易造成心肌損傷。

針對(duì)功能性二尖瓣反流及繼發(fā)性二尖瓣反流患者 二尖瓣環(huán)縮術(shù)優(yōu)點(diǎn)和分類

對(duì)比緣對(duì)緣修復(fù)技術(shù)，瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)不會(huì)對(duì)瓣葉形成傷害，并且區(qū)別于人工腱索植入應(yīng)用于原發(fā)性二尖瓣反流患者，環(huán)縮術(shù)基本針對(duì)功能性二尖瓣反流及繼發(fā)性二尖瓣反流患者，這是瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)于其他兩項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)。

經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)可分為直接環(huán)縮和間接環(huán)縮兩大類。直接環(huán)縮常見手段是通過導(dǎo)管在瓣環(huán)處放置可調(diào)節(jié)人工瓣環(huán)帶使瓣環(huán)直徑縮小來達(dá)到治療目的，而間接環(huán)縮是通過冠狀靜脈竇植入器械包繞并縮小瓣環(huán)來達(dá)到治療目的，但冠狀靜脈竇、二尖瓣瓣環(huán)和冠狀動(dòng)脈回旋支之間常有解剖變異，所以應(yīng)用暫時(shí)較少。

二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品的全球現(xiàn)狀：國(guó)內(nèi)鮮有聽聞 海外已具規(guī)模

國(guó)際上二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品有很多，但國(guó)內(nèi)研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品的公司仍鮮有聽聞。目前國(guó)外公開二尖瓣瓣環(huán)環(huán)縮產(chǎn)品主要包括以下五家：

愛德華公司的Cardioband，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于直接成形，2015年獲得CE認(rèn)證，臨床實(shí)驗(yàn)表明器械植入成功率接近100%，30天死亡率低于5%，植入該器械后，瓣環(huán)顯著收縮、二尖瓣反流程度明顯減輕、心功能明顯提升且保持兩年；

Mitralign, Inc.的Mitralign，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于直接成形，2016年2月獲CE認(rèn)證，已公開的臨床數(shù)據(jù)表明使用該修復(fù)系統(tǒng)30天全因死亡率和不良事件發(fā)生率低，患者二尖瓣反流程度降低，心功能評(píng)級(jí)提升，證明其安全、有效；

Cardiac Dimensions 的 Carillon，其瓣環(huán)成形系統(tǒng)屬于間接成形，2009年1月獲CE認(rèn)證，到2019年7月1日共完成1000例植入。根據(jù)目前公布的臨床數(shù)據(jù)來看，該器械顯著改善了功能性MR患者的反流情況，與對(duì)照組相比，不良事件發(fā)生率無顯著差異，心衰住院的情況顯著減少；

波士頓科學(xué)收購(gòu)的Millipede, Inc.的Iris成形環(huán)，該產(chǎn)品是第一個(gè)可經(jīng)導(dǎo)管植入的完整的成形環(huán)，與其他“半環(huán)”產(chǎn)品（如Cardioband）相比，植入后二尖瓣反流復(fù)發(fā)率可能更低，且可與瓣葉修復(fù)產(chǎn)品（如MitraClip）連用以固定瓣環(huán)，延長(zhǎng)修復(fù)作用的有效期。

另有美國(guó)加州一家醫(yī)療器械公司Ancora Heart研發(fā)的首個(gè)經(jīng)導(dǎo)管心室修復(fù)系統(tǒng)AccuCinch，用于治療左心室功能異常導(dǎo)致的心臟衰竭以及功能性二尖瓣反流和以色列一家醫(yī)療器械公司研發(fā)的Amend經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)也都是模仿目前外科手術(shù)使用最多的成形環(huán)。

據(jù)科凱生命科學(xué)介紹，瓣環(huán)環(huán)縮系統(tǒng)的設(shè)計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)主要在形狀（半環(huán)或完整D形環(huán)）、固定位置（瓣環(huán)上或瓣環(huán)下）和固定方法（鉚釘或其他）等方面。如何攻克環(huán)縮術(shù)的技術(shù)難點(diǎn)，降低該技術(shù)產(chǎn)品的手術(shù)操作難度及對(duì)人體心肌等的損傷，研發(fā)出更有效，優(yōu)異的二尖瓣環(huán)縮產(chǎn)品，建立更專業(yè)的產(chǎn)品線，惠及更多不同癥狀的患者。也是其作為一個(gè)創(chuàng)新企業(yè)需要不斷為之奮斗和努力的方向。

最后，科凱生命科學(xué)表示，專業(yè)深度決定未來高度，產(chǎn)品種類決定市場(chǎng)廣度，資源相互疊加，相互促進(jìn)，便可產(chǎn)生倍數(shù)效應(yīng)，才能滿足不同適應(yīng)癥患者的需求，把瓣膜市場(chǎng)做大做精。生產(chǎn)出差異化，高質(zhì)量的瓣膜產(chǎn)品，挽救患者生命，改善患者生活質(zhì)量是科凱生命科學(xué)的目標(biāo)和追求。