歐藥管局EMA發(fā)布關(guān)于雙抗體療法在歐盟治療COVID-19確診患者的建議

· 人用藥品委員會(huì)（CHMP）已完成對(duì)雙抗體治療COVID-19確診患者的現(xiàn)有數(shù)據(jù)審核

· CHMP的科學(xué)意見(jiàn)支持歐盟成員國(guó)在發(fā)布正式上市許可前做出在突發(fā)公共衛(wèi)生事件期間使用抗體療法的國(guó)家決策

北京時(shí)間2021年3月7日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）的全球合作伙伴禮來(lái)制藥（NYSE：LLY）宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布了關(guān)于etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的積極科學(xué)意見(jiàn)。該意見(jiàn)建議，etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法可用于治療不需要因2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）進(jìn)行輔助供氧，且伴有進(jìn)展為重度COVID-19高風(fēng)險(xiǎn)的12歲及以上COVID-19確診患者。

基于條例726/2004第5.3條，CHMP的科學(xué)意見(jiàn)為此抗體療法的療效、質(zhì)量和安全性提供了統(tǒng)一的歐盟層面意見(jiàn)。在正式上市許可授予之前，歐盟成員國(guó)在國(guó)家層面對(duì)治療的使用做出決策時(shí)可以考慮該意見(jiàn)。

為了支持這一意見(jiàn)，EMA審評(píng)了BLAZE-1研究的II期和III期結(jié)果。BLAZE-1研究結(jié)果表明，在輕中度COVID-19非住院的高風(fēng)險(xiǎn)的患者中，etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法可使COVID-19所致的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%。

目前，etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法已在美國(guó)和意大利獲得緊急使用授權(quán)。

關(guān)于etesevimab（JS016）

Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團(tuán)隊(duì)在天然的人類IgG1抗體中引入了點(diǎn)突變以去除組織損傷等不良效應(yīng)。在疫情發(fā)生之初，君實(shí)生物與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所（IMCAS）攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)了該新冠病毒中和抗體。隨后，禮來(lái)制藥從君實(shí)生物引進(jìn)了etesevimab，君實(shí)生物繼續(xù)主導(dǎo)大中華地區(qū)的開(kāi)發(fā)活動(dòng)，禮來(lái)制藥主導(dǎo)全球其他地區(qū)的開(kāi)發(fā)活動(dòng)。

君實(shí)生物已在中國(guó)健康受試者中完成了評(píng)估etesevimab安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及免疫原性的I期研究，并正在開(kāi)展針對(duì)新冠病毒感染者的國(guó)際多中心Ib/II期臨床研究。禮來(lái)制藥也已在美國(guó)健康受試者中成功完成了一項(xiàng)類似的etesevimab I期臨床研究（NCT04441931）。一項(xiàng)在近期門(mén)診確診為COVID-19的患者中進(jìn)行的II/III期臨床研究（BLAZE-1, NCT04427501）正在進(jìn)行中。

關(guān)于bamlanivimab（LY-CoV555）

bamlanivimab是一種針對(duì)SARS-CoV-2刺突蛋白的強(qiáng)效、中和性IgG1單克隆抗體。其研發(fā)旨在阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病毒，潛在地預(yù)防和治療COVID-19。bamlanivimab源自于禮來(lái)與AbCellera開(kāi)發(fā)抗體療法從而預(yù)防和治療COVID-19的研究合作。在AbCellera發(fā)現(xiàn)并由國(guó)立過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的科學(xué)家們進(jìn)行測(cè)試之后，禮來(lái)的科學(xué)家們?cè)诓坏?個(gè)月的時(shí)間里迅速開(kāi)發(fā)了這款抗體，該抗體是從美國(guó)第一批COVID-19康復(fù)患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來(lái)的。

禮來(lái)已成功地完成了一項(xiàng)bamlanivimab用于COVID-19住院患者的I期臨床研究（NCT04411628）。一項(xiàng)針對(duì)近期在門(mén)診確診為COVID-19人群的II/III期臨床研究（NCT04427501）正在進(jìn)行中。針對(duì)長(zhǎng)期療養(yǎng)機(jī)構(gòu)中的居住者和員工，禮來(lái)啟動(dòng)了預(yù)防COVID-19的III期臨床研究（BLAZE-2，NCT04497987)。此外，bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究，這項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）主導(dǎo)、針對(duì)COVID-19門(mén)診患者。

關(guān)于BLAZE-1

BLAZE-1 (NCT04427501)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估bamlanivimab單獨(dú)使用以及和etesevimab的雙抗體療法在門(mén)診治療有感染癥狀的COVID-19患者的有效性和安全性。根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)，患者需有輕中度COVID-19感染癥狀并在用藥前三天內(nèi)的SARS-CoV-2病毒測(cè)試中為陽(yáng)性。

在BLAZE-1研究的II期部分，近期確診輕中度COVID-19患者隨機(jī)接受bamlanivimab三個(gè)劑量組中（700 mg、2800 mg和7000 mg）的其中一組治療對(duì)比安慰劑隊(duì)列，或etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg雙抗體治療對(duì)比安慰劑隊(duì)列。BLAZE-1研究II期研究?jī)蓚€(gè)隊(duì)列的結(jié)果分別發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）和《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association）上。

在BLAZE-1研究的III期部分，雙抗體治療隊(duì)列入組了近期確診為輕中度COVID-19、伴有進(jìn)展為重度COVID-19和/或住院的高風(fēng)險(xiǎn)的患者，評(píng)估etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg對(duì)比安慰劑的效果。BLAZE-1研究III期部分的主要終點(diǎn)指標(biāo)是治療后29天內(nèi)發(fā)生COVID相關(guān)住院或全因死亡的受試者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括SARS-CoV-2病毒載量從基線至第7天的變化、第7天SARS-CoV-2持續(xù)高病毒載量的比例、至癥狀持續(xù)緩解的時(shí)間以及基線至第29天發(fā)生的COVID相關(guān)住院、急診就診或全因死亡。其他終點(diǎn)包括其他時(shí)間點(diǎn)病毒載量較基線的變化、癥狀改善、癥狀緩解，以及安全性。

這項(xiàng)進(jìn)行中的研究還包括了其他治療隊(duì)列。在所有治療隊(duì)列中，這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將納入多達(dá)3300名受試者。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在美國(guó)、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。

關(guān)于禮來(lái)制藥

禮來(lái)制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。今天，禮來(lái)制藥仍然執(zhí)著于這一使命，并基于此開(kāi)展工作。在全球范圍內(nèi)，禮來(lái)制藥的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來(lái)改變的藥物，并將其提供給那些切實(shí)所需的患者。不僅如此，禮來(lái)制藥還致力于改善公眾對(duì)于疾病的理解、并更好地開(kāi)展疾病管理，同時(shí)通過(guò)投身于慈善事業(yè)和志愿者活動(dòng)回饋社會(huì)。如果需要了解更多關(guān)于禮來(lái)制藥的信息，請(qǐng)登錄：www.lilly.com。