創(chuàng)新藥商業(yè)化元年，“快人一步”的基石藥業(yè)能否出奇跡？

都說創(chuàng)新藥投資九死一生，因為醫(yī)藥股專業(yè)知識太過深奧晦澀。

　　沒有兩把刷子更多是在賭，就像賭石界說的神仙難斷寸玉。如今是創(chuàng)新大爆炸，但大部分未盈利的創(chuàng)新藥公司，除了管線外，什么都沒有，一旦新藥研發(fā)不成功，前期所有投入全部打水漂。

　　困難是客觀存在的。不過我覺得，創(chuàng)新藥是否生還，唯一標(biāo)準(zhǔn)是能不能看到盈利的曙光。

　　曙光從何而來?那就要看布局是否足夠前沿，臨床推進(jìn)、商業(yè)化落地是否夠快、夠早。因為這樣才能期待上市后有好的銷量。

　　以上幾點能做到的確不容易。但在這波財報季中，無論是頭部biotech還是新生代藥企，我們已經(jīng)能看到這樣躍躍欲試的苗子。比如今年有可能摘掉“-B”標(biāo)記的基石藥業(yè)。

　　3月24日，公司產(chǎn)品普拉替尼(Pralsetinib)已獲批，這是國內(nèi)第一款獲批的選擇性RET抑制劑。根據(jù)財報，公司還有3款潛力前沿新藥，即將獲批上市。跟同靶點藥物相比，這3款新藥也有明顯的先發(fā)優(yōu)勢。

　　截至2020年底，公司已初步搭建起一支富有戰(zhàn)斗力的銷售團(tuán)隊，新藥上市的銷售情況值得期待。

　　整體來看，“快”基因似乎流淌在基石藥業(yè)的血液里。這讓它有可能成為新生代藥企中率先上岸的那一個。

　　并且，公司未來管線新舊銜接得當(dāng)，瞄準(zhǔn)的還是同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)治療藥物。比如極具潛力的ADC藥物和多抗藥物，都在快速推進(jìn)研發(fā)階段。

　　天下武功，唯快不破。進(jìn)入商業(yè)化元年后，“快人一步”的基石藥業(yè)究竟能造出何種奇跡?

　　1、“基石速度”，4款新藥即將迎來第一波豐收

　　盡管2020年還沒有新藥上市賺錢，但因為BD能力出眾，基石藥業(yè)已有10.39億元的產(chǎn)品授權(quán)收入。

　　當(dāng)然，這不是經(jīng)常性收入，創(chuàng)新藥企能夠通過產(chǎn)品銷售實現(xiàn)自我造血才是關(guān)鍵。隨著新藥相繼上市進(jìn)入商業(yè)化階段，基石藥業(yè)正在迎來自己的第一波豐收。

　　3月24日，基石藥業(yè)引進(jìn)的普拉替尼膠囊已獲批上市，成為公司首個商業(yè)化產(chǎn)品。根據(jù)財報，除了普拉替尼，還有3個產(chǎn)品即將獲批上市，分別是PD-L1抗體舒格利單抗、阿伐替尼(Avapritinib)和艾伏尼布(Ivosidenib)。目前，阿伐替尼已經(jīng)處于“在審批”狀態(tài)，預(yù)計即將獲批。PD-L1舒格利單抗已于去年11月遞交新藥上市申請，預(yù)計下半年獲批。此外，艾伏尼布，已于2020年被列入中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的“臨床急需境外新藥名單(第三批)”。

　　產(chǎn)品密集落地，離不開基石藥業(yè)超強(qiáng)的臨床推進(jìn)能力。最典型的就是舒格利單抗的推進(jìn)速度了。

　　2018年12月10日，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌III期臨床首次公示，到2020年11月遞交上市申請，只用了2年時間。

　　這一速度甚至超過國內(nèi)被公認(rèn)為執(zhí)行力最強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥。同一適應(yīng)癥，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠三期臨床在2017年4月首次公示，到2020年9月申請上市，用了接近3年半的時間。

　　天下武功，唯快不破。那么，為什么基石藥業(yè)能夠始終快人一步?這也不難理解，成立之初，除了專注藥物研發(fā)環(huán)節(jié)，基石藥業(yè)還十分注重臨床環(huán)節(jié)。

　　需要說明的是，國內(nèi)的新藥臨床試驗設(shè)計能力一直是短板，由于做的大多是me too藥物，更多的臨床方案也是參考國外類似的實驗設(shè)計。在臨床設(shè)計和方案執(zhí)行上，大部分新生代藥企經(jīng)驗不足。

　　而在基石藥業(yè)的管理團(tuán)隊中，有不少臨床經(jīng)驗豐富的技術(shù)大拿坐鎮(zhèn)。公司董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士，曾在賽諾菲任全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁，打造了1400余人的亞太研發(fā)總部，先后領(lǐng)導(dǎo)了近80項臨床試驗，并在亞太地區(qū)獲得30項新藥上市批準(zhǔn)。

　　首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士，組建了百濟(jì)神州臨床團(tuán)隊，并領(lǐng)導(dǎo)了4個腫瘤項目從一期到關(guān)鍵試驗階段的臨床開發(fā)工作，包括開發(fā)中國首個進(jìn)入臨床開發(fā)的自主研發(fā)的PD-1和BTK抑制劑，經(jīng)驗豐富;還有首席科學(xué)官謝毅釗博士，曾任職美國默沙東制藥公司腫瘤早期臨床研發(fā)部執(zhí)行總監(jiān)，負(fù)責(zé)10多種腫瘤藥物早期臨床開發(fā)，現(xiàn)在基石藥業(yè)同時領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)及早期臨床開發(fā)兩大部門。

　　大佬們豐富的從業(yè)經(jīng)驗，能為基石藥業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊提供更多的、獨特的臨床角度想法。這是公司跑出“基石速度”的關(guān)鍵保障。

　　一般來說，臨床開發(fā)方案由公司設(shè)計，基于大佬豐富的經(jīng)驗，設(shè)計一個更具可行性的臨床方案不是難事。雖然臨床執(zhí)行工作主要由CRO公司負(fù)責(zé)，但基石藥業(yè)會派遣內(nèi)部員工，時刻監(jiān)督、推進(jìn)重要的臨床工作。

　　操作層面，公司通過監(jiān)控關(guān)鍵的定性及定量指標(biāo)，比如數(shù)據(jù)錄入的及時性和監(jiān)控訪問報告的完成情況等，來加速臨床試驗推進(jìn)工作。

　　由大咖主導(dǎo)，從始至終全程把控，基石藥業(yè)臨床推進(jìn)速度極快，也就不奇怪了。

　　2、足夠快，究竟能給基石帶來什么?

　　很多人可能不清楚臨床速度快，對藥企究竟意味著什么。這么來說吧，因為國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道已經(jīng)異常擁擠，如果你的臨床被落開一大截，那還怎么期待上市后能有好的銷量?

　　而足夠快，讓基石藥業(yè)的4款新藥，在落地時間方面都早于同靶點競爭產(chǎn)品。通俗點說，先一步上市，對手少或者沒有對手，就意味著更大的“錢”景。

　　比如公司首款商業(yè)化產(chǎn)品普拉替尼，這是國內(nèi)首款RET基因突變靶向新藥。目前，國內(nèi)除了普拉替尼外，僅禮來的塞爾帕替尼處于臨床階段。

　　即便塞爾帕替尼后續(xù)獲批上市，只有2款藥物競爭，想必市場也不會過于擁擠。

　　更重要的是，目前針對RET基因突變癌癥的治療，主要使用多激酶抑制劑類藥物，由于靶向性不高，療效差，并且會發(fā)生脫靶導(dǎo)致的嚴(yán)重毒性。

　　而普拉替尼專門針對RET基因突變，由于更“專一”，療效非常突出。憑借這一點，普拉替尼將對現(xiàn)有藥物實現(xiàn)降維打擊，進(jìn)一步放大先發(fā)優(yōu)勢。

　　接棒上市的阿伐替尼，也是如此。作為全球首款靶向PDGFRA外顯子18突變治療GIST(胃腸道間質(zhì)瘤)的藥物，阿伐替尼已獲FDA批準(zhǔn)上市，在國內(nèi)也已進(jìn)入上市審批階段。

　　目前，除阿伐替尼外，國內(nèi)還沒有同靶點藥物開展臨床。這意味著，阿伐替尼在國內(nèi)將獲得很長的市場獨占期，創(chuàng)收潛力自然是杠杠的。

　　再來看即將上市的舒格利單抗，適應(yīng)癥是聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，極有可能成為國內(nèi)首個在該適應(yīng)癥獲批的PD-L1產(chǎn)品。

　　根據(jù)此前披露的臨床數(shù)據(jù)，舒格利單抗聯(lián)合化療降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險50%，客觀緩解率高達(dá)61.4%。并且，舒格利單抗聯(lián)合化療組不良反應(yīng)發(fā)生比例，在和安慰劑聯(lián)合化療組基本相同。

　　得肺癌者得天下。憑借突出的療效以及較好的安全性，舒格利單抗無疑值得期待。

　　至于艾伏尼布，則是全球首款獲批上市的IDH1抑制劑。國內(nèi)同靶點藥物已進(jìn)入臨床階段的藥企，僅正大天晴，但仍處于臨床一期階段。

　　換句話說，可能在5年左右的時間，艾伏尼布都不會遇到競爭對手。“快”究竟能給基石藥業(yè)帶來什么，想必不用多說了吧。

　　當(dāng)然，一款新藥最終賣得好不好，不止要看你的臨床速度、療效好不好，銷售能力也很重要?？沼幸豢詈盟?，沒有給力的銷售團(tuán)隊，大概率也是涼涼。

　　這也是所有新生代藥企成長的煩惱。但從財報來看，基石藥業(yè)并不存在這樣的煩惱。

　　3、一顆“紅心”，兩手準(zhǔn)備

　　說起銷售能力，大家可能會首先想起恒瑞的銷售鐵軍。坦白說，這是基石藥業(yè)等新生代藥企短時間內(nèi)做不到的。

　　因此，在這方面，基石藥業(yè)走的是自建銷售團(tuán)隊+第三方合作的路線。目前看，這似乎是個不錯的選擇。

　　財報顯示，截至2020年底，基石藥業(yè)銷售團(tuán)隊規(guī)模已達(dá)200人，預(yù)計到今年年底能達(dá)到300人。

　　屆時，公司銷售團(tuán)隊將覆蓋四個主要腫瘤的治療領(lǐng)域，在約100個城市內(nèi)覆蓋超過400家醫(yī)院。這一覆蓋強(qiáng)度，足夠其新藥開疆拓土。

　　值得一提的是，帶領(lǐng)基石藥業(yè)銷售團(tuán)隊的一號人物趙萍，相繼在多個領(lǐng)先的跨國制藥公司負(fù)責(zé)商業(yè)化工作。入職基石藥業(yè)之前，趙萍曾就職于百時美施貴寶，O藥(Opdivo)在國內(nèi)早期的推進(jìn)工作，便由她負(fù)責(zé)。

　　顯然，基石藥業(yè)已經(jīng)為銷售做好了充分準(zhǔn)備。而且，公司還牽手國藥控股股份有限公司，建立分銷渠道，為的是能確保將處方藥物快速交付于患者。

　　基石藥業(yè)的自有銷售團(tuán)隊，將負(fù)責(zé)普拉替尼、阿伐替尼和艾伏尼布的商業(yè)化工作。幾款藥物在沒有競爭對手的情況下，由經(jīng)驗豐富的趙萍帶隊，“放量”應(yīng)該不是問題。

　　而在競爭更為激烈的PD-(L)1市場，基石藥業(yè)則選擇與輝瑞組隊和國內(nèi)玩家抗衡。2020年9月，公司與輝瑞簽訂合作協(xié)議，由輝瑞開展舒格利單抗國內(nèi)商業(yè)化推進(jìn)工作。

　　這一選擇可謂非常聰明。在PD-1市場，任何一家新興藥企說要和恒瑞和即將有產(chǎn)品上市的中國生物制藥硬碰硬，都還不大現(xiàn)實。

　　而作為全球醫(yī)藥龍頭企業(yè)，輝瑞不僅擁有顯赫的品牌價值，更擁有廣泛的中國商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。

　　當(dāng)前，輝瑞在中國腫瘤銷售團(tuán)隊超過1000人，覆蓋超過330個城市和3100多家醫(yī)院。基本與本土豪強(qiáng)處于同一梯隊。這至少保證舒格利單抗在銷售力度方面，不會吃虧。

　　而在海外市場，基石藥業(yè)將PD-L1單抗的商業(yè)化權(quán)益授予了EQRx。EQRx是一家致力于以較低的價格開發(fā)和提供重要新藥的公司。

　　在海外創(chuàng)新藥價格居高不下情況下，通過創(chuàng)新型模式聯(lián)動產(chǎn)業(yè)鏈重要利益相關(guān)者，以更低價格享受最前沿的創(chuàng)新藥，EQRx可以說是一個顛覆性的玩家。

　　這一模式，也被海外基金頗為看好。成立一年以來，EQRx獲得的募資金額已高達(dá)7.5億美元。顯然，眾多基金也在憧憬，EQRx能夠憑借差異化打法，異軍突起。

　　一家企業(yè)的發(fā)展，既要抬頭看天，也要低頭走路。做好兩手準(zhǔn)備的基石藥業(yè)，在銷售方面應(yīng)該不會存在短板。

　　另外，在初步組建起銷售團(tuán)隊的同時，基石藥業(yè)的內(nèi)部生產(chǎn)能力也沒有落下。在生產(chǎn)方面，靠人不如靠己。此前國內(nèi)一家知名創(chuàng)新藥企，便因為生產(chǎn)需要第三方，導(dǎo)致產(chǎn)量持續(xù)不能跟上，吃了大虧。

　　為了打造穩(wěn)定可靠的生產(chǎn)能力，基石藥業(yè)在蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地也在全面建設(shè)中，預(yù)計年底土建竣工。建成后，這一生產(chǎn)線在大分子領(lǐng)域的產(chǎn)能高達(dá)26000L，小分子藥物年產(chǎn)能則是10億片劑。

　　值得注意的是，打造公司內(nèi)部生產(chǎn)能力的領(lǐng)軍人物李景榮博士，同樣是行業(yè)大咖。李景榮擁有生物制藥20年多的豐富從業(yè)經(jīng)歷，先后在羅氏等跨國巨頭藥企工作，曾率領(lǐng)團(tuán)隊生產(chǎn)銷售額數(shù)十億美元的重磅藥物。

　　從這個角度來看，未來基石藥業(yè)的生產(chǎn)能力，想必不會“拉垮”。隨著“銷售團(tuán)隊+生產(chǎn)基地”準(zhǔn)備就緒，基石藥業(yè)也將開啟成長曲線。

　　4、始終“快人一步”，基石藥業(yè)的無限游戲

　　如果說，當(dāng)前即將進(jìn)入商業(yè)化階段的4款新藥，是基石藥業(yè)手上的明牌，那么管線2.0布局則是其未來增長的底牌。

　　在研發(fā)模式上，基石藥業(yè)選擇的是“兩條腿”走路，即自主掌握最核心的臨床開發(fā)策略，同時在研發(fā)環(huán)節(jié)引入外部全球優(yōu)勢資源進(jìn)行合作，以達(dá)到最佳協(xié)同效應(yīng)。

　　可以看到，在研發(fā)投入方面，公司毫不吝嗇。財報顯示，2020年，公司研發(fā)投入高達(dá)14.05億元，較2019年13.96億元有所增長。

　　重視研發(fā)，對創(chuàng)新藥企的重要性不言而喻。目前，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線多達(dá)14款，其中8款為自研。

　　具體來看，除前述即將進(jìn)入商業(yè)化的產(chǎn)品外，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線還包含PD-1抗體CS1003等重磅新藥，且均在穩(wěn)步推進(jìn)研發(fā)之中。

　　比如公司PD-1抑制劑聯(lián)合侖伐替尼(lenvatinib)治療肝癌，已進(jìn)入三期臨床階段。而在去年七月，該適應(yīng)癥也被FDA授予孤兒藥資格，有望更快獲批上市。

　　出于對未來的考慮，公司已開啟管線2.0時代，重點關(guān)注同類首創(chuàng)及同類最優(yōu)治療藥物，推出有競爭力的差異化產(chǎn)品。

　　從公司科研團(tuán)隊來看，這屬于基石藥業(yè)的“能力圈”范圍之內(nèi)。

　　基石藥業(yè)首席科學(xué)官謝毅釗博士，曾領(lǐng)導(dǎo)超過30項腫瘤首次人體試驗，超過20項免疫腫瘤聯(lián)合療法試驗，覆蓋細(xì)胞毒性、靶向治療、免疫治療等領(lǐng)域，對各種前沿藥物了然于心。

　　公司內(nèi)部科研團(tuán)隊則由免疫學(xué)家、生物生物學(xué)家、藥理學(xué)家、毒理學(xué)家、生物信息學(xué)家組成，知識全面、涉獵廣泛，并且與世界著名的意見領(lǐng)袖和科學(xué)顧問有著廣泛的聯(lián)系，這保證了公司能夠在第一時間，獲取國際前沿藥物進(jìn)展。

　　此外，基石藥業(yè)還成立了各類管理委員會層層把關(guān)，來為研發(fā)管線2.0選擇高質(zhì)量的目標(biāo)候選物。

　　實際上，公司管線2.0戰(zhàn)略已經(jīng)有成果落地。2020年第四季度，公司自LegoChem Biosciences引入CS5001。這是一款針對ROR1靶點的ADC藥物，有成為同類最優(yōu)分子的潛質(zhì)。

　　個人認(rèn)為，這是一款非常值得期待的產(chǎn)品。作為一種先進(jìn)療法，ADC藥物正在蓬勃發(fā)展。日前，Nature期刊發(fā)表的文章顯示，預(yù)計2026年全球ADC市場規(guī)模達(dá)160億美元。

　　在市場前景廣闊的情況下，憑借積極的抗腫瘤性，以及覆蓋適應(yīng)癥范圍廣，ROR1 ADC藥物引發(fā)巨頭追捧。

　　目前，全球僅有VelosBio公司的VLS-101以及NBE-Therapeutics公司的NBE-002進(jìn)入臨床階段。由于ROR1 ADC進(jìn)展較為領(lǐng)先，兩家公司都在2020年被巨頭高價收購。

　　其中，VelosBio公司被默沙東納入麾下，價格為27.5億美元，NBE-Therapeutics則是投入格林格殷格翰懷抱，價格為14.3億美元。

　　基石藥業(yè)的CS5001，是進(jìn)展近乎全球第三的ROR1 ADC?；帢I(yè)在財報中表示，CS5001預(yù)計在今年年底前提交臨床申請。

　　目前，NBE-002和VLS-101兩款產(chǎn)品均還處于一期臨床階段。這也意味著，在進(jìn)度方面，CS5001并不會落后NBE-002和VLS-101太多，也就一到兩年。這種情況下，CS5001的想象空間，想必不用多說了。

　　除CS5001外，公司另一重點聚焦的藥物是PD-L1/4-1BB/HAS三抗CS2006。CS2006可同時結(jié)合PD-L1、4-1BB以及人血清白蛋白(HSA)三個靶點，發(fā)揮更大的治療作用。

　　相較于國內(nèi)創(chuàng)新藥企扎堆于單抗、雙抗領(lǐng)域的研發(fā)，基石藥業(yè)CS2006的布局明顯更為超前。

　　公司在財報中透露，除CS2006及CS5001之外，還有數(shù)個潛在同類潛在最佳項目正在開發(fā)中，包括兩種多抗和一款ADC。這些布局預(yù)計能讓基石藥業(yè)持續(xù)“滾動”，每年提交1-2項臨床申請。這無疑值得期待。

　　截至2020年底，公司賬上資金充沛，現(xiàn)金及等價物+定期存款余額等可使用的資金高達(dá)33.94億元，為其業(yè)務(wù)發(fā)展、臨床研發(fā)提供了充足彈藥。

　　憑借突出的臨床推進(jìn)能力，疊加雙輪驅(qū)動下的研發(fā)和商業(yè)化之路，屬于基石藥業(yè)的故事才剛剛開始。