由康柏西普看國(guó)際臨床的難與險(xiǎn)

4月9日晚,康弘藥業(yè)發(fā)布《關(guān)于停止康柏西普眼用注射液全球多中心臨床試驗(yàn)的公告》,受此影響,康弘藥業(yè)4月12-14日連續(xù)3個(gè)交易日出現(xiàn)一字跌停,市值蒸發(fā)超70億。15日繼續(xù)下跌8%,成交量顯著放大。

作為康弘藥業(yè)唯一一個(gè)生物制品,康柏西普眼用注射液(商品名:朗沐,以下簡(jiǎn)稱康柏西普)的履歷耀眼。

相較于康弘藥業(yè)此前表態(tài),《公告》留下一些待解的疑惑。比如,康弘藥業(yè)于2020年9月30日發(fā)布《成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司關(guān)于子公司康柏西普眼用注射液臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)展的公告》稱:“本次臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)展順利。研究主要目標(biāo)是明確0.5mg或1.0mg康柏西普是否非劣效于2.0mg阿柏西普,主要終點(diǎn)是受試眼第36周ETDRS BCVA字符數(shù)得分較基線的平均變化。截至2020年9月25日,已完成全部受試者的第36周主要終點(diǎn)訪視。”

這意味著,在當(dāng)時(shí),PANDA研究主要臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)基本完備。時(shí)隔6個(gè)多月,《公告》卻給出相反的結(jié)論。

“這可能有幾方面原因。比如,申辦人是否及時(shí)了解到臨床試驗(yàn)真相,對(duì)突發(fā)事故是否有恢復(fù)計(jì)劃,如BCP(商業(yè)可持續(xù)發(fā)展計(jì)劃),以應(yīng)對(duì)最壞情況?！北本┙?jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司創(chuàng)始人蔡緒柳告訴“醫(yī)學(xué)界”。該司專門從事臨床試驗(yàn)第三方稽查、審計(jì)。

蔡緒柳稱,國(guó)內(nèi)藥企開展海外臨床試驗(yàn),一般都會(huì)外包給全球性或當(dāng)?shù)氐男滤幯邪l(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)(Contract Research Organization,CRO)。這類公司更熟悉當(dāng)?shù)氐恼叻ㄒ?guī)和風(fēng)土人情,掌握大量資源和專業(yè)人才。它們通過合同形式,向“申辦人”制藥企業(yè)提供新藥臨床研究服務(wù)。

蔡緒柳認(rèn)為,臨床研究有其特殊性,有時(shí)因倫理、數(shù)據(jù)管理、隱私保護(hù)、盲態(tài)等,存在信息不透明或溝通不及時(shí)等情況。若申辦人缺少項(xiàng)目質(zhì)量管理和供應(yīng)商管理經(jīng)驗(yàn),就會(huì)出現(xiàn)信息滯后等。

“從網(wǎng)上披露信息看,康柏西普研究停止,受疫情影響較多。疫情對(duì)于受試者的用藥、檢查、觀察都會(huì)產(chǎn)生影響。用藥跟不上會(huì)導(dǎo)致水腫復(fù)發(fā),甚至喪失視力,這樣的結(jié)果一定是申辦人不愿意看到的。CRO公司應(yīng)該能及時(shí)真實(shí)地了解這些‘方案違背’情況,并如實(shí)匯報(bào)給申辦人。從資本市場(chǎng)看,申辦人需要及時(shí)公開哪些臨床試驗(yàn)信息,行業(yè)關(guān)于這一塊的約束是缺失的。”蔡緒柳表示,這或?qū)е箩槍?duì)整個(gè)投資市場(chǎng)的信息發(fā)布延遲。

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院眼科主任崔紅平對(duì)“醫(yī)學(xué)界”表示,藥物臨床研究停止,也可能是分組或時(shí)間問題?！坝械臅r(shí)候,對(duì)照組未達(dá)到入組人數(shù),研究就沒有做下去的意義了。同時(shí),每一個(gè)臨床試驗(yàn)都有時(shí)間限制。新冠疫情不解除,研究無法按期完成,也可能要終止?！?/p>

對(duì)于康柏西普此次出海受阻,神州細(xì)胞海內(nèi)外商務(wù)合作負(fù)責(zé)人來延鯤告訴《證券日?qǐng)?bào)》:“在海外各國(guó)疫情復(fù)雜的大環(huán)境下,各種醫(yī)院臨床條件惡劣,入組病人是否為新冠感染者,是否影響試驗(yàn)結(jié)果,不得而知。另外,此次PANDA試驗(yàn)由國(guó)外CRO公司運(yùn)營(yíng),若海外CRO配合并不好,其中的操作細(xì)節(jié)如冷鏈運(yùn)輸溫度監(jiān)控等也完全可能導(dǎo)致最終結(jié)果的失敗?！?/p>

臨床實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,容易受到突發(fā)公共衛(wèi)生事件、國(guó)際形勢(shì)變化、境外審批政策導(dǎo)向等多方面因素的影響,存在不確定性和風(fēng)險(xiǎn)?？岛氡硎?對(duì)PANDA試驗(yàn)的分析和調(diào)查仍在進(jìn)行中,公司會(huì)認(rèn)真分析試驗(yàn)數(shù) 據(jù)和各項(xiàng)線索背后的原因,并繼續(xù)與各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通。公司將在確 保有相應(yīng)有效措施后,再行審慎推進(jìn)后續(xù)相關(guān)工作。

來源:醫(yī)學(xué)界?康弘藥業(yè)明星藥海外試驗(yàn)緣何“一夜夢(mèng)碎”?