聯(lián)手輝瑞，再添重磅管線背后，“基石模式”的又一次成功

基石藥業(yè)總是能給人帶來驚喜。普拉替尼、阿伐替尼接連獲批上市，舒格利單抗臨床結(jié)果驚艷……

今年以來，基石藥業(yè)基于“內(nèi)外雙驅(qū)動”的管線策略成果不斷，讓其成為國內(nèi)創(chuàng)新藥軍團中最耀眼的旗手之一。

在該策略下，基石藥業(yè)管線中再添重磅產(chǎn)品。近日，基石藥業(yè)宣布，將與輝瑞在大中華地區(qū)共同開發(fā)勞拉替尼（lorlatinib）。

雙方合作開發(fā)的臨床研究將針對ROS1靶點。目前國內(nèi)這一市場的需求遠未得到滿足，基石藥業(yè)聯(lián)手輝瑞有望為患者帶來抗擊癌癥的新希望。

更重要的是，真正良性的中國創(chuàng)新藥周期才剛剛開始。管線殷實的基石藥業(yè)，正在用實際行動宣告，“內(nèi)外雙驅(qū)動”管線策略將為公司持續(xù)輸送“彈藥”。這正是基石藥業(yè)最大的確定性所在。

01打造ROS1新高點

作為全球醫(yī)藥巨頭，輝瑞擁有眾多的優(yōu)質(zhì)腫瘤管線，基石藥業(yè)自主選擇與之共同開發(fā)的勞拉替尼，是一塊潛力巨大的資產(chǎn)。

作為肺癌領(lǐng)域重要的驅(qū)動因素之一，ROS1基因重排患者群體規(guī)模不小，大約2%-3%的非小細胞癌患者是由ROS1基因重排致病。

2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，中國約有82萬新發(fā)肺癌患者，其中85%為非小細胞癌。以2%-3%患病率計，國內(nèi)每年ROS1基因重排患者規(guī)模在2萬人左右；

由于勞拉替尼并未在國內(nèi)上市，這里我們參照克唑替尼價格進行市場規(guī)模估算。進入醫(yī)保前，克唑替尼年用藥費用約為18萬元，進入醫(yī)保后年用藥費用約5萬元。

即便以5萬元/年計算，該適應癥市場規(guī)模仍在10億元左右。考慮到勞拉替尼尚無仿制藥，未來市場規(guī)模大概率會高于10億元。

市場規(guī)模巨大，而當前國內(nèi)獲批用于ROS1基因重排的治療藥物，僅克唑替尼一款。雖然療效確切，但大部分患者在現(xiàn)有藥物治療一段時間后會產(chǎn)生耐藥性。

作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，勞拉替尼大概率能夠克服這個問題。

根據(jù)一項早期臨床結(jié)果，初治患者使用勞拉替尼客觀緩解率為62%；經(jīng)克唑替尼治療后使用勞拉替尼的患者，客觀緩解率依然高達35%。

另外，CROWN臨床研究顯示，針對腦轉(zhuǎn)移陽性的患者，勞拉替尼整體緩解率達到了82%，其中完全緩解率更是高達71%；勞拉替尼還能夠明顯延長患者顱內(nèi)病灶的緩解時間，可持續(xù)一年或以上。

換句話說，若勞拉替尼針對ROS1靶點臨床成功且獲批上市，國內(nèi)患者將擁有更多、更有效的治療選擇。相應的，基石藥業(yè)也會獲得合理的回報。

當然，由于市場前景誘人，盯上這一市場的國內(nèi)藥企并不少，包括信達生物、再鼎醫(yī)藥等都虎視眈眈。那么，基石藥業(yè)開發(fā)的勞拉替尼又有何優(yōu)勢呢？

一方面，勞拉替尼成功的概率更高。與國內(nèi)玩家相比，勞拉替尼早期臨床數(shù)據(jù)基于更多的入組人數(shù)，相對更加客觀，成功的概率更大。實際上，勞拉替尼在ALK靶點得到充分驗證，已經(jīng)意味著其臨床成功的概率極大。ALK和ROS1的激酶活性區(qū)域有70%的相似性，因此ALK的抑制劑，用于ROS1治療是大概率事件。

另一方面，當前腫瘤治療領(lǐng)域，早已經(jīng)不是單藥的競爭，聯(lián)合療法才是取勝關(guān)鍵。目前，基石藥業(yè)在研產(chǎn)品中涵蓋了多種抗體和小分子藥物，足以形成很好的聯(lián)合療法策略，隨著勞拉替尼加入，無疑會進一步加大各大管線的潛在價值。

更重要的是，勞拉替尼在商業(yè)化方面優(yōu)勢也頗為明顯。輝瑞擁有強大的商業(yè)化能力，在國內(nèi)肺癌市場深耕多年，不難預見克唑替尼的成功將會順延至勞拉替尼領(lǐng)域。

這種情況下，基石藥業(yè)與輝瑞共同持有勞拉替尼中國區(qū)商業(yè)化權(quán)益，前景自然可期。

02基石藥業(yè)憑什么

基石藥業(yè)憑什么可以挑選輝瑞手中的優(yōu)質(zhì)管線？這可能是不少人的困惑。

在傳統(tǒng)認知中，與輝瑞等傳統(tǒng)豪門相比，無論是資金還是整體研發(fā)實力，新生代Biotech并不占優(yōu)勢，主動權(quán)大部分掌握在豪門手中。

但實際上，全球制藥業(yè)之間本就是深度的競合關(guān)系，無論是Big Pharma和Biotech，還是Big Pharma和Big Pharma之間。豪門也喜歡新貴，新貴能夠進入頂級玩家視野，憑借的無非兩點，硬核的研發(fā)創(chuàng)新實力以及突出的臨床能力。若兼而有之，那么在與豪門的競合中，自然可以更加從容，甚至掌握一定主動權(quán)。

這一點，從基石藥業(yè)與輝瑞的合作便可看出。

去年9月，輝瑞2.8億美元獲得基石藥業(yè)PD-L1中國大陸地區(qū)商業(yè)化權(quán)益的同時，雙方還簽訂戰(zhàn)略合成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)可以選擇輝瑞處于研發(fā)后期階段（經(jīng)過概念驗證）的腫瘤產(chǎn)品，雙方在大中華地區(qū)聯(lián)合開發(fā)，此次共同開發(fā)勞拉替尼正是雙方簽訂協(xié)議后的又一次深化合作。

不僅如此，輝瑞還斥資2億美元入股基石藥業(yè)，持有公司9.9%股份。從協(xié)議來看，輝瑞希望與基石藥業(yè)深度綁定，并且誠意滿滿。這背后，正是因為基石藥業(yè)不僅有研發(fā)實力，臨床能力更是突出。

得益于團隊豐富的從業(yè)經(jīng)驗、突出的能力及超高的執(zhí)行力，基石藥業(yè)的臨床實力，在國內(nèi)新興biotech公司中名列前茅。關(guān)于這一點，我們可以從其現(xiàn)有產(chǎn)品的表現(xiàn)窺探一二。

比如基石藥業(yè)自主研發(fā)的舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療IV期非小細胞肺癌III期臨床，從公示到申請上市只用了兩年時間；

舒格利單抗作為鞏固治療同步或序貫放化療后，未發(fā)生疾病進展的局部晚期不可切除(III期)的非小細胞肺癌三期臨床試驗，從公示到達到臨床終點，基石藥業(yè)也僅用時三年。同一適應癥，基石藥業(yè)的臨床推進速度，甚至超過了國內(nèi)被公認為執(zhí)行力最強的恒瑞醫(yī)藥。

基石藥業(yè)的“快基因”，不僅體現(xiàn)在臨床方面，還體現(xiàn)在產(chǎn)品審批等各項環(huán)節(jié)。比如公司首個獲批的產(chǎn)品普拉替尼，從遞交新藥上市申請到最終獲批，僅用了半年時間。按照常規(guī)流程，新藥完成審批程序，大概需要180到240個工作日，也就是一年至一年半。

這意味著，基石藥業(yè)憑借強大的國內(nèi)臨床優(yōu)勢，能夠以更高質(zhì)量高效率的方式，將輝瑞最前沿管線產(chǎn)品推向市場，占據(jù)領(lǐng)先身位。

對一款新藥來說，先發(fā)優(yōu)勢至關(guān)重要。因為醫(yī)生一般不會輕易更換使用的產(chǎn)品，尤其是腫瘤類治療藥物。也正因此，率先上市的藥物往往能占得較大優(yōu)勢，有數(shù)據(jù)顯示，首款上市的產(chǎn)品平均獲得約45%的市占率。

對輝瑞來說，其前沿管線在海外基本已得到驗證，能否在國內(nèi)占得先機，主要取決于臨床推進速度。ROS1靶點便是如此，目前國內(nèi)還有信達、再鼎等藥企盯上該靶點，輝瑞若想勞拉替尼領(lǐng)跑國內(nèi)市場，必須加快臨床推進。

這正是基石藥業(yè)能夠拿下勞拉替尼，并聯(lián)合輝瑞打造ROS1新高點的底氣。

03搶跑創(chuàng)新浪潮

對創(chuàng)新藥企來說，當下已經(jīng)進入賽道為王，靶點為先的競爭時代。聯(lián)手輝瑞，無疑為基石藥業(yè)搶跑創(chuàng)新浪潮增添了充足動力。

根據(jù)上述合作協(xié)議，聯(lián)合開發(fā)勞拉替尼，只是輝瑞與基石藥業(yè)合作的“開胃菜”。隨著雙方后續(xù)合作的持續(xù)推進，對基石藥業(yè)管線的補充意義重大。

一方面，輝瑞憑借極強的研發(fā)實力加上雄厚的資金實力，前沿管線自然不愁。這也意味著，擁有主動選擇權(quán)的基石藥業(yè)，時刻具備從輝瑞引進前沿管線的機會。

另一方面，基石藥業(yè)引進輝瑞的產(chǎn)品，前景較好的同時，研發(fā)風險也很低。畢竟，基石藥業(yè)主要引進相對后期的產(chǎn)品，輝瑞在前期研發(fā)中已充分把關(guān)、并經(jīng)過概念驗證。

基于這兩點，基石藥業(yè)通過選擇開發(fā)輝瑞最前沿的管線，便能換取源源不斷的現(xiàn)金流。這樣的合作模式，顯然讓基石藥業(yè)的未來更具確定性。

回到底層邏輯來看，基石藥業(yè)的確定性是來源于“內(nèi)外雙驅(qū)動”的管線策略。

眾所周知，新藥研發(fā)是個漫長過程，如果完全靠自研，在競爭激烈的環(huán)境里，可能還沒等到產(chǎn)品上市，藥企就被淘汰了；但如果沒有自研，完全靠引進，自身發(fā)展也會受到限制。

因此，自成立以來，基石藥業(yè)便大力探索“內(nèi)部研發(fā)+外部合作”的雙重創(chuàng)新模式，并且，該模式早已跑通，得到驗證。目前，公司共有14種專注于腫瘤的候選藥物，自研產(chǎn)品有8款，占比接近60%。

自研產(chǎn)品中，不乏想象空間較大的單抗、多抗和ADC藥物。其中進展最快的，便是PD-L1產(chǎn)品，當前已進入上市審批階段。

得益于臨床實力優(yōu)勢，自研產(chǎn)品迅速推進，引進產(chǎn)品也能起到很好的管線補充作用。目前公司6款引進產(chǎn)品中，已進入商業(yè)化階段的包括普拉替尼、阿伐替尼等重磅產(chǎn)品。

處于臨床階段的引進產(chǎn)品，也都極具看點，比如ROR1 ADC藥物CS5001。這是一款進展近乎全球第三的新藥，領(lǐng)先CS5001的兩款藥物均已被海外巨頭重金收購，想象空間自然不用多說。

基于此，與輝瑞的合作本質(zhì)上是基石藥業(yè)“內(nèi)外雙驅(qū)動”管線策略更進一步的體現(xiàn)。而隨著該策略的持續(xù)推進，基石藥業(yè)管線的深度和厚度會不斷加強。這將助力其走向全球，成為有國際競爭力的創(chuàng)新藥企。

站在更高層面來看，真正良性的中國創(chuàng)新藥周期才剛剛開始，偉大的新一代創(chuàng)新藥企業(yè)將不斷涌現(xiàn)。屬于基石藥業(yè)的星辰大海才剛剛開始。