多肽藥崛起下的3500億抗菌肽市場(chǎng)，誰來打響第一槍？

熱度一直不減的醫(yī)藥市場(chǎng)中，多肽藥物以連續(xù)多年的高增長(zhǎng)勢(shì)頭受到業(yè)界矚目。

根據(jù)QY Research統(tǒng)計(jì)：全球多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模在2010年約為152億美元，到2019已超過439億美元，復(fù)合年均增長(zhǎng)率達(dá)到8.17%，約為全球藥物市場(chǎng)規(guī)模整體增速的2倍。預(yù)計(jì)未來多肽藥物市場(chǎng)仍將保持7.9%的年均復(fù)合增長(zhǎng)率。

作為最近30年來異軍突起的藥物，多肽藥物日益成為全球新藥研發(fā)的熱點(diǎn)之一，適應(yīng)癥已拓展至糖尿病、骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛、疫苗、腫瘤、抗心力衰竭、內(nèi)分泌失常、腸易激綜合征等眾多領(lǐng)域，且出現(xiàn)數(shù)款重磅品種。

然而，在商業(yè)價(jià)值更大的抗感染領(lǐng)域，卻難見領(lǐng)軍者。

抗菌肽被譽(yù)為現(xiàn)有抗生素的最佳替代品，根據(jù)IMS Health發(fā)布的報(bào)告預(yù)計(jì)，2020年全球抗生素及疫苗市場(chǎng)規(guī)模超過550億美元（合人民幣約3548億元）。

如此誘惑的市場(chǎng)，誰來打響第一槍？

多肽藥物強(qiáng)勢(shì)崛起

多肽一般指由3-50個(gè)氨基酸脫水縮合形成的一類單鏈化合物，介于化學(xué)藥劑和生物制品之間，可以化學(xué)合成。

多肽藥物具有較多優(yōu)點(diǎn)——成藥性強(qiáng)、活性高，特異性好，毒性反應(yīng)相對(duì)較弱，不易蓄積，藥物交叉反應(yīng)少等。

人類對(duì)多肽藥物的探索可追溯至20世紀(jì)初。

1921年，加拿大一位名叫弗雷德思克·格蘭特·班廷（Frederick Grant Banting）的外科醫(yī)生，成功從狗的胰腺里提取出胰島素，注射給另一只因切除胰腺而患糖尿病的狗，后者過高的血糖濃度迅速下降。

自此，用多肽治療疾病的百年大幕徐徐拉開。

但由于技術(shù)原因及多肽口服生物利用度低、血漿穩(wěn)定性低等局限，此后數(shù)十年間，肽類藥物的開發(fā)幾乎處停滯狀態(tài)。

直到1980年代，使用重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素以及合成的促性腺激素在商業(yè)上取得成功，證實(shí)了肽類藥物市場(chǎng)的可行性，激發(fā)了該領(lǐng)域投資和研究熱情。

進(jìn)入21世紀(jì)前十年，每年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的多肽類藥物有100種左右，而最近十年，每年有400多種多肽類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

多肽藥物迎來爆發(fā)期。

數(shù)據(jù)顯示，截至2019年5月，全球多肽合成藥物相關(guān)數(shù)量為1153種，2018年上市的多肽藥物為198種，其中抗腫瘤領(lǐng)域最多，其次是生殖泌尿系統(tǒng)和性激素、心血管系統(tǒng)用藥等。

不少多肽藥品上市后短短一兩年即成為年超數(shù)億美元的品種——禮來的度易達(dá)（度拉糖肽），適應(yīng)癥為糖尿病，2020年全年銷售額50.68億美元，銷量穩(wěn)居第一；諾和諾德兩款重磅產(chǎn)品索馬魯肽和利拉魯肽（針對(duì)糖尿病及減肥用藥）合計(jì)銷售額達(dá)到77億美元左右。

據(jù)Evaluate pharma數(shù)據(jù)顯示，多肽藥物中孤兒病/罕見病、腫瘤、糖尿病領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模都在30億美元以上；消化道、骨科、免疫、心腦血管領(lǐng)域也有個(gè)別重磅品種。

同時(shí)，新肽類新藥的研究仍在穩(wěn)步進(jìn)行。目前臨床開發(fā)中已有150多種肽類，另有400-600種肽類正在進(jìn)行臨床前研究。

隨著肽領(lǐng)域投資和研究的增加，肽合成技術(shù)日益成熟，預(yù)計(jì)肽類治療藥物市場(chǎng)將繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭。

千呼萬喚多肽抗菌藥

多肽市場(chǎng)如此紅火，甚至個(gè)別賽道有些擁擠，但在抗菌領(lǐng)域，多肽的應(yīng)用依然接近空白。而多肽抗菌藥物在抗感染方面，具有傳統(tǒng)抗生素所不具備的優(yōu)勢(shì)。

傳統(tǒng)抗生素的作用“靶點(diǎn)”是某一個(gè)酶或者新陳代謝路徑上的某一個(gè)蛋白質(zhì)。而實(shí)際上，細(xì)菌通過基因變異可以產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)，替代被抗生素抑制的部分，產(chǎn)生耐藥性。

一個(gè)新抗生素藥物的研發(fā)需要10-15年的時(shí)間，而一個(gè)耐藥菌的出現(xiàn)卻只需要2年左右，繼續(xù)沿用抗生素的機(jī)理來研發(fā)新藥已經(jīng)越來越追趕不上細(xì)菌耐藥的速度。

多肽抗菌藥物的作用機(jī)制則完全不同。它作用于細(xì)菌細(xì)胞膜的磷脂上使細(xì)胞膜崩解，最終殺死細(xì)菌。

根據(jù)醫(yī)學(xué)觀測(cè)，磷脂在細(xì)菌進(jìn)化史上從未發(fā)生改變。因此，細(xì)菌很難對(duì)多肽抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性。

這一點(diǎn)，在細(xì)菌耐藥問題已成為全球重大公共健康威脅的當(dāng)下，顯得尤為珍貴。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)及測(cè)算，目前每年約有70萬人會(huì)死于耐藥菌造成的感染。如果沒有能夠替代現(xiàn)有抗生素的新藥出現(xiàn)，到2050年會(huì)有一千萬人死于耐藥菌。世界衛(wèi)生組織已將抗生素耐藥性確定為“當(dāng)今傳染病面臨的最大挑戰(zhàn)”。

這與抗生素的濫用和細(xì)菌耐藥性有關(guān)。

耐藥效應(yīng)導(dǎo)致原本有效的抗生素變得無效，對(duì)抗生素用藥量變得越來越高，而抗生素過度使用又加速了細(xì)菌耐藥，使得抗生素的使用進(jìn)入無限循環(huán)的怪圈。

另一方面，新型抗感染藥物的開發(fā)又嚴(yán)重不足。更為關(guān)鍵的是，需要研發(fā)與現(xiàn)有抗生素不同機(jī)理的抗感染新藥，來對(duì)抗細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

惡性循環(huán)下，抗生素越用越多，催生出巨大的抗生素市場(chǎng)。

根據(jù)美國(guó)聯(lián)合市場(chǎng)研究公司(Allied Market Research)發(fā)布的報(bào)告，全球口服抗生素市場(chǎng)在2019年產(chǎn)生了183.6億美元，相當(dāng)于多肽藥物全球市場(chǎng)的42%。

因此，無論從社會(huì)效益還是經(jīng)濟(jì)效益考量，重磅多肽抗菌藥物都應(yīng)該“閃亮登場(chǎng)”了。

據(jù)2020年《科學(xué)》雜志統(tǒng)計(jì)，目前世界范圍內(nèi)有大約29個(gè)抗菌肽品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，中國(guó)國(guó)內(nèi)有2個(gè)。

在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，搶占市場(chǎng)的速度和藥效同樣重要。全球臨床試驗(yàn)中的抗菌肽品種，究竟誰來打響“第一槍”，還須拭目以待。