《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表禮來/君實新冠雙抗體療法III期臨床數(shù)據(jù)

近日，全球頂尖學術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM，IF=91.245）在線發(fā)表了埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）與巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體治療輕中度2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的大型3期臨床試驗（BLAZE-1）更新數(shù)據(jù)。研究顯示，雙抗體療法可顯著降低患者與COVID-19相關(guān)的住院或全因死亡比例，且值得注意的是，該研究同時納入了伴有疾病加重高風險因素的青少年（≥12歲）和成人兩個隊列，提示抗體治療可潛在減少易感人群的患病率和死亡率，與疫苗形成互補。

據(jù)了解，埃特司韋單抗（JS016）是由君實生物與中國科學院微生物研究所在2020年疫情發(fā)生之初共同開發(fā)的新冠病毒中和抗體，隨后禮來制藥從君實生物引進了埃特司韋單抗，君實生物繼續(xù)主導大中華地區(qū)的開發(fā)活動，禮來制藥主導全球其他地區(qū)的開發(fā)活動。巴尼韋單抗源自于禮來制藥與AbCellera開發(fā)抗體療法從而預防和治療COVID-19的研究合作，是從美國第一批COVID-19康復患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來的。

BLAZE-1為一項正在美國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑次的2/3期臨床試驗（NCT04427501），該項研究包含多個隊列和治療組，此次發(fā)表主要涉及伴有進展為重癥高危風險的青少年（≥12歲）和成人輕度至中度門診COVID-19患者隊列，首例患者于2020年9月4日入組，最后1例患者于2020年12月8日入組。截至2021年1月20日（數(shù)據(jù)庫鎖定日），共1035例COVID-19患者被隨機分配至埃特司韋單抗（2800 mg）-巴尼韋單抗（2800 mg）組（n=518），以及安慰劑組（n=517）。

該研究的主要終點為治療29天內(nèi)，與COVID-19相關(guān)的住院（急診處理時間≥24小時）或全因死亡。截至2021年1月20日，與安慰劑組相比，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗治療可顯著降低治療29天內(nèi)與COVID-19相關(guān)的住院或全因死亡比例【2.1%（11/518）vs. 7.0%（36/517），絕對風險差為-4.8%；95%CI，-7.4 ~ -2.3；相對風險差為70%；p<0.001】。埃特司韋單抗-巴尼韋單抗組無死亡病例報告；在安慰劑組中，報告10例死亡，其中9例被研究人員判斷為與COVID-19相關(guān)。

同時，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗治療加速了SARS-CoV-2對數(shù)病毒載量的下降，與安慰劑組相比，治療第7天，病毒載量降低更顯著，平均降低幅度約為安慰劑組的16倍（與安慰劑組相比，比基線降低的差異，-1.20；95%CI，?1.46~?0.94；p<0.001），持續(xù)高病毒載量患者占比更少【9.8%（50/508）vs.29.5%（147/499）,差異，-19.6%；95%CI，-24.4~-14.9；p<0.001）】。

安全性方面，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗組和安慰劑組中，最常見的不良事件是惡心、皮疹、頭暈、腹瀉和高血壓。

此次發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，早期檢測新冠病毒感染并及時應用中和抗體可使高風險門診患者臨床獲益。此外，研究不僅納入了伴有疾病加重高風險因素（如肥胖、慢性疾病、免疫抑制狀態(tài)等）的成人患者，還包括了12~17歲伴有疾病加重高風險因素（如先天性疾病、免疫功能低下、發(fā)育障礙、慢性疾病等）的青少年患者，提示中和抗體治療可以讓更多需要保護的人群獲益。疫苗可以有效阻斷傳染性疾病大流行，而中和抗體治療則可為傳染性疾病提供一種潛在的治療選擇，減少易感人群的患病率和死亡率。

資料顯示，中和抗體能夠與病毒表面吸附蛋白結(jié)合，從而阻止病毒與細胞受體結(jié)合，使其喪失入侵細胞的能力，其療效已在多種病毒所致疾病上得以證實，包括埃博拉病毒、HIV病毒、新冠病毒等。此外，中和抗體還具有諸多優(yōu)勢，比如能夠同時用于治療和預防；由于人源化抗體對病原體具有高度的特異性，在安全性上更有保障；與痊愈患者血清相比，抗體具有規(guī)?；①|(zhì)量可控的優(yōu)勢，能夠保證臨床大量應用。