君實生物EGFRexon20插入等非常見突變抑制劑JS111完成首例患者給藥

北京時間2021年7月26日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下產(chǎn)品EGFR非常見突變抑制劑AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）的I/II期臨床試驗已于近日完成首例患者給藥。該研究為一項旨在評估JS111治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及初步療效的劑量遞增、劑量擴展和療效拓展研究。

肺癌是目前全球最常見和致死率最高的惡性腫瘤。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的組織學(xué)類型，在肺癌病例中占比高達86%[1]。由于NSCLC的侵襲性較高，且缺乏有效的早期篩查方案，導(dǎo)致我國68%的肺癌患者確診時已是晚期[2]。近年來，致癌驅(qū)動基因，包括表皮生長因子受體（EGFR）突變的發(fā)現(xiàn)及特異性分子靶向藥物的發(fā)展，為晚期NSCLC患者帶來希望。

在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，約有4%~12%的患者攜帶以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X為代表的EGFR非常見突變[3]。然而，現(xiàn)有的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）、化療和免疫療法對于大部分攜帶EGFR非常見突變的NSCLC患者臨床療效有限，患者具有迫切的臨床治療需求。

JS111是一款針對EGFR非常見突變的靶向小分子抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)顯示，JS111既保持了對Del19，T790M等EGFR常見變異的抑制活性和對野生型EGFR的選擇性，又克服了第三代EGFR抑制劑對ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常見突變的不敏感。JS111的開發(fā)有望給攜帶EGFR非常見突變的腫瘤患者帶來新的治療方式。

此次完成首例患者給藥的研究是一項I/II期、開放的、評估安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及療效的研究，共包括三部分：劑量遞增研究、劑量擴展研究和療效拓展研究。劑量遞增研究為在經(jīng)標準治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進行的安全性、耐受性和藥動學(xué)研究；劑量擴展研究在劑量遞增研究的基礎(chǔ)上選擇2~3個劑量在經(jīng)標準治療失敗的、攜帶EGFR罕見突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進一步考察安全性、耐受性、藥動學(xué)特征，探索初步療效，確定RP2D；療效拓展研究為在攜帶EGFR ex20ins突變以及其他EGFR罕見突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進行的安全性和有效性研究。

參考文獻：

1. Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.

2. 中國臨床腫瘤學(xué)會血管靶向治療專家委員會, 非小細胞肺癌專家委員會和非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療專家組, 晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識（2019版）. 中國肺癌雜志, 2019年7月第22卷第7期.

3. Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.

關(guān)于JS111

AP-L1898膠囊（項目代號：JS111）是一款表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該藥物分子保持了抑制Del19，T790M等EGFR常見變異的活性，但同時克服了第三代EGFR抑制劑對exon20插入等變異的不敏感。2020年9月，君實生物與微境生物達成合作協(xié)議，君實生物獲得微境生物包括JS111在內(nèi)的4款在研藥物的50%權(quán)益（包括但不限于在全球范圍內(nèi)的研發(fā)技術(shù)及相關(guān)專利申請、繼續(xù)開展臨床試驗等），以及獲批后在全球范圍內(nèi)的獨家生產(chǎn)權(quán)、委托生產(chǎn)權(quán)及銷售權(quán)。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。