君實生物特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于食管鱗癌的新適應癥上市獲受理

北京時間2021年7月29日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請，這也是特瑞普利單抗在中國遞交的第五項上市申請。

君實生物首席醫(yī)學官Patricia Keegan博士表示：“作為立足中國、布局全球的創(chuàng)新藥企，君實生物持續(xù)關注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種。中國是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家之一，明確存在大量未被滿足的臨床需求。JUPITER-06研究結果顯示，與化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著改善了晚期或轉移性食管鱗癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），且無論患者的PD-L1表達狀態(tài)如何均可獲益。我們將與國家藥品監(jiān)督管理局保持緊密溝通，期待盡早讓晚期或轉移性食管鱗癌患者受益于這一令人振奮的新療法?！?/span>

食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2020年，食管癌為全球第七大常見惡性腫瘤，死亡率高居第六位[1]。其中，中國的食管癌新發(fā)病例數(shù)高達32萬，約占全球的50%，而死亡病例數(shù)也高達30萬，約占全球的56%[1],[2]，發(fā)病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位[2]。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學亞型，其中中國患者以食管鱗癌為主要亞型，約占總體發(fā)病率的90%[3]。對于晚期食管鱗癌患者，目前標準一線化療方案為鉑類為基礎的化療，但5年總生存率不足20%[4]。

本次新適應癥的上市申請基于JUPITER-06研究（（NCT03829969），是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，由中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授擔任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑與安慰劑聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期食管鱗癌一線治療中的有效性和安全性。試驗主要研究終點是無進展生存期（PFS；盲態(tài)獨立中心閱片[BICR]根據(jù)實體瘤療效評價標準[RECIST]1.1標準評估）和總生存期（OS），次要研究終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DOR）等，共有514例患者入組試驗，以1:1的比例隨機分配至治療組（特瑞普利單抗聯(lián)合化療）或安慰劑組（安慰劑聯(lián)合化療）。

根據(jù)JUPITER-06研究期中分析結果，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定主要研究終點達到方案預設的優(yōu)效界值。結果表明，與安慰劑聯(lián)合標準化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合標準化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌患者，顯著改善了患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。詳細研究數(shù)據(jù)將在近期召開的2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布。

參考文獻：

1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

2. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.

3. Liang H, Fan JH, Qiao YL. Epidemiology, etiology, and prevention of esophageal squamous cell carcinoma in China. Cancer Biol Med. 2017;14(1):33-41.

4. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.htm

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，2021年3月，君實生物開始向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動提交特瑞普利單抗上市申請。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產品管線，包括28個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。