抗生素不再奏效的那一天，還有多遠(yuǎn)？

曾有記者問(wèn)美國(guó)著名的傳染病專家和抗生素耐藥性專家詹姆斯·約翰遜：我們距離跌落山崖——掉入抗生素不再奏效的世界，還有多遠(yuǎn)?

　　他的回答相當(dāng)簡(jiǎn)單：“我們已經(jīng)掉下山崖了?！?/p>

　　抗生素耐藥性危機(jī)觸目驚心

　　2013年10月7日，香港某醫(yī)院一名25歲男子，因感染NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌不治身亡，被認(rèn)為是中國(guó)首例感染超級(jí)細(xì)菌(多重耐藥性細(xì)菌)死亡病例。

　　此后，因感染超級(jí)細(xì)菌而無(wú)藥可治的新聞?lì)l現(xiàn)報(bào)端。

　　就在今年的5月20日，一名在湖南某醫(yī)院做肺部微創(chuàng)手術(shù)的患者，同時(shí)感染了鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌兩種超級(jí)細(xì)菌。盡管集結(jié)了國(guó)內(nèi)國(guó)際眾多華人醫(yī)生之力，仍未能在世界范圍內(nèi)找到有效藥物。病人在艱難熬過(guò)21天后，停止了呼吸。

　　在更早使用抗生素的國(guó)家，超級(jí)細(xì)菌也更為肆虐。

　　2019年4月，美國(guó)紐約、新澤西和伊利諾伊州共587人感染了一種多重耐藥、強(qiáng)傳染性的致命真菌——耳念珠菌，近半數(shù)感染者在90天內(nèi)喪生。

　　美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心一份報(bào)告顯示，美國(guó)每年約有3.5萬(wàn)人死于超級(jí)細(xì)菌感染，平均每3小時(shí)1人。

　　科學(xué)界認(rèn)為，目前所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系。一旦一株細(xì)菌在一群人中產(chǎn)生耐藥性，這種高毒性、高傳染性的耐藥菌就會(huì)迅速傳播到其他人群，甚至其他國(guó)家。上述提到的耳念珠菌，已在約30個(gè)國(guó)家出現(xiàn)，中國(guó)發(fā)現(xiàn)18例。

　　不斷出現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌，導(dǎo)致原本有效的抗生素變成無(wú)效，迫使人類不得不加速研發(fā)新的抗感染藥物。

　　2017 年，世界衛(wèi)生組織公布了首份急需新型抗感染藥物的12種重點(diǎn)病原體清單。其中，危險(xiǎn)級(jí)別包括碳青霉烯耐藥性的鮑曼不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌;高度耐藥性級(jí)別包括糞腸桿菌、金黃色葡萄球菌、幽門(mén)螺旋桿菌、彎曲桿菌、沙門(mén)氏桿菌、淋球菌。

　　高度耐藥性級(jí)別中，僅幽門(mén)螺旋桿菌就殺傷力巨大。根據(jù)世界胃腸組織(WGO)保守估計(jì)，全球至少有一半人口感染了幽門(mén)螺旋桿菌。中國(guó)給出了59%的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，相當(dāng)于身邊每5個(gè)人中，就有3個(gè)人感染過(guò)幽門(mén)螺旋桿菌。

　　臨床數(shù)據(jù)表明，幽門(mén)螺旋桿菌與胃癌關(guān)系密切。如果不及時(shí)研發(fā)出新的抗感染藥物與之對(duì)抗，則全球一半人口將面臨性命之憂。

　　世界衛(wèi)生組織就抗生素耐藥問(wèn)題發(fā)出了警告：以目前每年約70萬(wàn)人死于耐藥菌感染的速度計(jì)算，如果沒(méi)有能夠替代現(xiàn)有抗生素的新型抗感染藥物出現(xiàn)，到2050年每年會(huì)有1000萬(wàn)人死于耐藥菌感染?？股貙?duì)人類的危害或?qū)⒊^(guò)癌癥。

　　有科學(xué)家預(yù)言，以目前的速度發(fā)展，像剖宮產(chǎn)或者門(mén)診外科手術(shù)這樣的常規(guī)操作，甚至也會(huì)導(dǎo)致無(wú)法醫(yī)治的感染，而這種可怕的情景可能已不再遙遠(yuǎn)。

　　濫用抗生素成超級(jí)細(xì)菌強(qiáng)力推手

　　細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是臨床上廣泛應(yīng)用抗生素的結(jié)果，而濫用抗生素則加速了這一進(jìn)程。

　　咽喉腫痛?吃點(diǎn)阿莫西林;感冒發(fā)燒?來(lái)片阿奇霉素、羅紅霉素……

　　凡此種種生活中的日常，無(wú)不隱藏著抗生素濫用的風(fēng)險(xiǎn)。

　　由于醫(yī)學(xué)、藥學(xué)知識(shí)欠缺，人們對(duì)抗生素的使用范圍并未加以重視。

　　抗生素是用來(lái)對(duì)抗細(xì)菌感染引發(fā)的病癥，有各自不同的適應(yīng)癥。然而，現(xiàn)實(shí)中，將抗生素不分青紅皂白地用于病毒性感冒，或用于辛辣刺激引起的咽炎、牙齦腫痛卻很常見(jiàn)，這即是典型的濫用。

　　抗生素濫用現(xiàn)象在大多數(shù)國(guó)家普遍存在。

　　知名期刊《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》針對(duì)76個(gè)國(guó)家的抗生素使用情況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，從2000年至2015年，以限定日劑量表示的抗生素處方量整體上升了65%，抗生素的使用率也隨之提高了39%。該研究預(yù)計(jì)，如果沒(méi)有政策變化，2030年全球抗生素使用量將比2015年的420億限定日劑量高出200%。

　　中國(guó)是世界上最大的抗生素生產(chǎn)國(guó)和消費(fèi)國(guó)，同時(shí)也是抗生素濫用和細(xì)菌耐藥性的重災(zāi)區(qū)。

　　據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局調(diào)查，我國(guó)不合理使用抗生素的比例超過(guò)46%。臨床上存在大量抗生素不及時(shí)停藥、超量使用、頻繁更換的情況。

　　在兒童群體中，濫用抗生素現(xiàn)象尤其嚴(yán)重。有統(tǒng)計(jì)表明，兒童抗生素用藥比例占據(jù)了兒童用藥總體市場(chǎng)的88%。

　　這導(dǎo)致大量?jī)和霈F(xiàn)較為嚴(yán)重的副作用，甚至耳聾。

　　據(jù)公開(kāi)資料，僅截至2007年，我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)人，占耳聾兒童總數(shù)30%-40%，而在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，這一數(shù)字僅為0.9%。

　　相較于可見(jiàn)的主動(dòng)濫用，被動(dòng)攝取抗生素也到了令人驚駭?shù)某潭取?/p>

　　有媒體報(bào)道，一名從未吃過(guò)藥、打過(guò)針的8歲男孩在一次體檢中，被檢測(cè)出體內(nèi)含有8種抗生素。醫(yī)生推斷，這些抗生素來(lái)自于男孩的日常飲食。

　　由于抗生素可以幫助禽畜防病、促進(jìn)生長(zhǎng)，養(yǎng)殖戶普遍將抗生素作為了飼料添加劑。最終，殘留在動(dòng)物體內(nèi)的抗生素會(huì)通過(guò)食物鏈傳播到人體內(nèi)蓄積。

　　動(dòng)物被使用抗生素的數(shù)量頗為驚人。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年抗生素原料生產(chǎn)量約為21萬(wàn)噸，其中約有46%，即9.7萬(wàn)噸的抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)。

　　更多數(shù)據(jù)證實(shí)，這些抗生素大概率轉(zhuǎn)移到了人類體內(nèi)——復(fù)旦大學(xué)經(jīng)過(guò)為期一年的追蹤式研究，發(fā)現(xiàn)江浙滬地區(qū)60%兒童的尿液中存在畜禽類抗生素。

　　種種濫用，正是在變相地加速培養(yǎng)“超級(jí)細(xì)菌”。相較之下，人類研發(fā)出新抗生素的速度卻有些汗顏。

　　由于投資回報(bào)率低，審批門(mén)檻提高，加上抗生素因其作用機(jī)理容易被細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而失效，21世紀(jì)前10年，新批準(zhǔn)抗生素?cái)?shù)量在不斷減少。其中一部分藥企選擇了放棄努力，也有一部分研究者將目光轉(zhuǎn)向了其他作用機(jī)理的抗菌藥，以尋求徹底改變。

　　可喜的是，后者給人類帶來(lái)了曙光。

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，多肽類抗菌藥具有抗菌譜廣、抗菌活性高、不易產(chǎn)生抗藥性、作用機(jī)理獨(dú)特等多重優(yōu)勢(shì)，有望成為抗生素的最佳替代者。

　　據(jù)2020年《科學(xué)》雜志統(tǒng)計(jì)，目前世界范圍內(nèi)有大約29個(gè)抗菌肽品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中有2個(gè)來(lái)自中國(guó)。

　　對(duì)此，科學(xué)界充滿了期待——當(dāng)最有效的抗菌肽誕生之日，或許就是超級(jí)細(xì)菌的終結(jié)之時(shí)。