手握兩項(xiàng)FDA突破性療法認(rèn)定，君實(shí)生物“出?！痹偬崴?！

北京時(shí)間2021年8月11日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy Designation）。這也是美國(guó)FDA授予特瑞普利單抗的第二項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。

突破性療法源于《美國(guó)食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》（FDASIA）的規(guī)定，適用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病且初步臨床證據(jù)顯示出顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品，旨在加速該藥品的開(kāi)發(fā)和審評(píng)程序，是繼快速通道、加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)之后，F(xiàn)DA又一重要的新藥評(píng)審?fù)ǖ馈８鶕?jù)規(guī)定，獲得突破性藥物療法認(rèn)定的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程將獲得包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)及多種形式的支持，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

本次突破性療法認(rèn)定主要基于特瑞普利單抗的一項(xiàng)國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究（JUPITER-02研究）。在今年6月召開(kāi)的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，JUPITER-02研究作為首個(gè)本土創(chuàng)新藥物研究入選全體大會(huì)的“重磅研究摘要”（編號(hào)：LBA2），被認(rèn)為是本年度最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動(dòng)性的研究成果之一。研究結(jié)果顯示，與單純化療（吉西他濱和順鉑，GP）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療方案一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、更高的客觀緩解率（ORR）和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），且具有良好的安全性和耐受性。

2020年9月，特瑞普利單抗單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療獲得FDA突破性療法認(rèn)定，成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。2021年3月，基于此認(rèn)定，君實(shí)生物宣布向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗二線及以上治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并獲得滾動(dòng)審評(píng)（Rolling Review），目前已完成申報(bào)材料遞交。此次特瑞普利單抗獲得的第二項(xiàng)突破性療法認(rèn)定拓寬了FDA對(duì)其鼻咽癌適應(yīng)癥的認(rèn)定范圍，將加快相關(guān)適應(yīng)癥在FDA的審批速度，并進(jìn)一步推進(jìn)特瑞普利單抗在美國(guó)的商業(yè)化開(kāi)發(fā)計(jì)劃。君實(shí)生物預(yù)計(jì)將在第三季度內(nèi)完成特瑞普利單抗一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥的BLA提交。

君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“我們很高興特瑞普利單抗在鼻咽癌領(lǐng)域再次獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，這是對(duì)該藥物臨床表現(xiàn)的肯定，勢(shì)必將加速其海外商業(yè)化的進(jìn)程，助力君實(shí)生物‘立足中國(guó)，布局全球’的國(guó)際化戰(zhàn)略落地。鼻咽癌具有高度的侵襲性，但是目前尚未有任何腫瘤免疫療法在美國(guó)獲批用于該瘤種的治療。我們將和海外合作伙伴Coherus一同在BLA審評(píng)期間開(kāi)展與FDA的密切協(xié)作，盡快將特瑞普利單抗帶給美國(guó)患者?！?/p>

關(guān)于鼻咽癌

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2020年在全球范圍內(nèi)確診的鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)[1]，其中近半數(shù)發(fā)生在中國(guó)[2]。中國(guó)南方（如廣東、廣西）和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)[3]。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)I期到IV期的鼻咽癌患者平均5年生存率已達(dá)80%以上，處于國(guó)際較高水平。但在臨床實(shí)踐中，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌給患者帶來(lái)巨大痛苦。約10%的鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）±化療后出現(xiàn)局部、區(qū)域復(fù)發(fā)，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[4]。對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%[5]，亟需由新的治療方案來(lái)打破治療瓶頸。

[1]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

[2]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[3]Chen YP, et al. Lancet 2019.394:64-80.

[4]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì). 中華放射腫瘤學(xué)雜志 .2018;27(1):7-15.

[5]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521.

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國(guó)際化布局方面，2021年3月，君實(shí)生物宣布向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動(dòng)提交特瑞普利單抗上市申請(qǐng)，并獲得滾動(dòng)審評(píng)。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在美國(guó)、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。