君實生物持續(xù)盈利背后：PD-1商業(yè)化進展迅猛，差異化管線布局優(yōu)勢凸顯

8月30日，君實生物（688180.SH/01877.HK）發(fā)布2021年中期業(yè)績。財報數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年，君實生物實現(xiàn)營業(yè)收入21.14億元，同比大幅增長267.77%；歸屬于母公司股東的凈利潤934.70萬元，而2020年同期為-5.99億元。

繼一季度首次扭虧后，君實生物實現(xiàn)持續(xù)盈利。扭虧為盈的原因是收入較去年同期增加約15.40億元，主要來自兩款商業(yè)化產(chǎn)品特瑞普利單抗、新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016）的強勢表現(xiàn)，以及對外許可收入增長。

除了商業(yè)化突飛猛進，此次中報還透露了諸多亮點。2021年上半年，君實生物研發(fā)費用總額達9.47億元，較去年同期增長33.62%。自主研發(fā)投入持續(xù)加碼，君實生物在研發(fā)進度、管線擴張、下一代前沿新技術的引進等方面取得重大進展，多項關鍵臨床試驗和臨床前研究達到新的里程碑。

從管線全貌來看，目前君實生物布局的創(chuàng)新藥在研產(chǎn)品達到44項，分別處于不同的研發(fā)階段。其中，特瑞普利單抗和埃特司韋單抗2款產(chǎn)品進入商業(yè)化階段，阿達木單抗已經(jīng)遞交上市申請，另有14項在研產(chǎn)品處于臨床試驗階段，25項在研產(chǎn)品在臨床前開發(fā)階段。

國際化布局也取得了突破性成果。今年2月，君實生物與Coherus就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化簽署了獨占許可與商業(yè)化協(xié)議。這一合作成為君實生物拓展全球商業(yè)化網(wǎng)絡重要的一環(huán)。截至目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予的2項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定，后續(xù)在美國的研發(fā)、注冊及商業(yè)化速度有望加快。

同樣在今年2月，君實生物與國內(nèi)科研機構共同開發(fā)的新冠中和抗體埃特司韋單抗獲得美國FDA緊急使用授權（EUA），目前已在全球12個國家投入使用，為全球抗疫貢獻了源自中國的創(chuàng)新力量。

PD-1商業(yè)化進展迅猛 多項適應癥居國內(nèi)第一梯隊

特瑞普利單抗是國內(nèi)首個獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市的國產(chǎn)PD-1單抗，也是君實生物首個商業(yè)化產(chǎn)品。2020年底，特普瑞利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入了國家醫(yī)保目錄，商業(yè)化進程明顯提速。

今年上半年，君實生物不斷加快特瑞普利單抗的入院速度，拓展市場覆蓋。截至2021年6月末，特瑞普利單抗已成功覆蓋全國約3000家醫(yī)院以及超過1500家專業(yè)藥房。相比2020年末的約1500家醫(yī)院和約1100間藥房，短短半年間，特瑞普利單抗覆蓋的渠道數(shù)量呈爆發(fā)式增長。同時，特瑞普利單抗獲批的適應癥已成功納入全國31個城市商業(yè)保險。商業(yè)化能力不斷強化，為后續(xù)銷售快速增長打下了堅實基礎。

為進一步擴大特瑞普利單抗的市場滲透，2021年2月，君實生物與阿斯利康達成商業(yè)化合作，授予其特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領域適應癥的獨家推廣權，以及所有獲批適應癥在非核心城市區(qū)域的獨家推廣權。而君實生物將繼續(xù)負責核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領域適應癥之外的其他獲批適應癥的推廣。與阿斯利康強強聯(lián)手，無疑將進一步加速特瑞普利單抗在中國的商業(yè)化進程，擴大在各級城市醫(yī)院及藥房的覆蓋廣度和深度。

適應癥的快速擴充也將為特瑞普利單抗的增長持續(xù)續(xù)航。2021年上半年，特瑞普利單抗新增兩項適應癥獲得NMPA批準上市，一項是用于治療既往接受過二級及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌的適應癥，另一項是用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的新適應癥。

據(jù)悉，特瑞普利單抗已在中、美等多國開展了覆蓋15個適應癥的30多項臨床研究，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等新適應癥。在特瑞普利單抗的關鍵注冊臨床研究布局方面，君實生物除了廣泛布局多瘤種的一線治療外，同時布局了多個瘤種圍手術期的輔助/新輔助治療，推進腫瘤免疫治療在腫瘤患者病程早期的布局。

上半年，多項適應癥取得里程碑進展。2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復發(fā)轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。此外，非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝癌術后輔助等多項適應癥已進入臨床后期。

從中報披露的研發(fā)進展來看，特瑞普利單抗的多項適應癥進度領先。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。在聯(lián)合化療一線治療EGFR（+）非小細胞肺癌、聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線治療三陰乳腺癌、聯(lián)合阿昔替尼一線治療腎癌，以及肝癌、肺癌、食管癌等瘤種圍手術期的輔助/新輔助治療，特瑞普利單抗的開發(fā)進度均處于國內(nèi)第一梯隊。

出海加速 首家遞交FDA上市申請

作為一家創(chuàng)新驅動型生物制藥企業(yè)，君實生物積極推進創(chuàng)新藥國際臨床布局，加快國際化步伐。

2021年3月，君實生物宣布開始向FDA滾動提交特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得FDA滾動審評，特瑞普利單抗成為首個向美國FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。基于2項突破性療法認定所提供的便利政策，君實生物預計將在第三季度內(nèi)完成包括二/三線以及一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌適應癥的BLA提交。

尤值得一提的是，今年特瑞普利單抗有多項臨床研究成果被納入國際頂級學術期刊并在多個國際學術會議上展示，獲得國際權威認可。

在2021年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2021)中，特瑞普利單抗共有39項相關研究集中亮相，包括1項全體大會口頭報告、1項專場口頭報告、15項壁報展示和若干線上摘要。

其中，ASCO 2021 以全體大會“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，發(fā)布了一項特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）最新成果。這是自ASCO年會有線上官方記錄以來，首個入選全體大會的中國本土創(chuàng)新藥物研究。今年8月，該項研究全文還發(fā)表在了影響因子超過50分的權威期刊《自然-醫(yī)學》上。

堅定布局國際化，君實生物率先嘗到了出海的果實。上半年，君實生物收入端的爆發(fā)式增長主要來自對外許可收入的增長。

將特瑞普利單抗對外授權給Coherus，君實生物可獲得總額最高達11.1億美元的首付款、執(zhí)行付款（如Coherus行使其選擇權）和里程碑付款，外加任何包含特瑞普利單抗的產(chǎn)品在許可區(qū)域內(nèi)年銷售凈額20%的銷售分成。

作為備受關注的新冠特效藥，埃特司韋單抗與禮來的巴尼韋單抗組成雙抗體療法在獲得FDA緊急使用授權后，拿到了美國政府價值2.1億美元的10萬劑訂單。

截至目前，雙抗體療法已獲得全球12個國家緊急使用授權。根據(jù)FDA發(fā)布的新版情況說明書及雙抗體療法授權書，假病毒及真病毒的研究顯示雙抗體療法在對抗Alpha（B.1.1.7）突變型及Delta（B.1.617.2/AY.3）突變型試驗中均保持了中和活性。

隨著不同突變型在全球各國的流行，雙抗體療法有望在更家國家投入使用，支持全球抗疫。

持續(xù)拓展研發(fā)管線 多元化組合打造差異化

君實生物堅持以源頭創(chuàng)新、自主研發(fā)類生物制品為主的產(chǎn)品創(chuàng)新，并通過合作開發(fā)、技術轉讓或許可的形式與自有原創(chuàng)產(chǎn)品線有協(xié)同作用的產(chǎn)品，推動產(chǎn)品線的豐富與壯大。

從中報披露的研發(fā)管線來看，經(jīng)過長時期的藥物開發(fā)技術積累、轉化醫(yī)學領域的深入探索以及新型藥物類型平臺的搭建，君實生物的創(chuàng)新研發(fā)領域已經(jīng)從單抗藥物類型擴展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs），雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類藥物等多類型藥物以及癌癥、自身免疫疾病的下一代創(chuàng)新療法探索，研發(fā)管線數(shù)量躍升至44項。今年新增加抗體偶聯(lián)藥研發(fā)平臺以及siRNA藥物研發(fā)平臺，相信后續(xù)又會有一批自研的ADC與小核酸藥物加入管線。

從治療領域來看，君實生物在腫瘤免疫、在自身免疫、慢性代謝、神經(jīng)系統(tǒng)以及抗感染等領域形成了多元化的創(chuàng)新產(chǎn)品組合，建立起優(yōu)秀的產(chǎn)品迭代體系，打造公司的差異化優(yōu)勢。

君實生物前瞻性布局了多個創(chuàng)新靶點，發(fā)力源頭創(chuàng)新。在其研發(fā)管線中，不乏源頭創(chuàng)新的first-in-class（同類首創(chuàng)）或best-in-class（同類最優(yōu)）藥物，比如：昂戈瑞西單抗和UBP1213是中國本土公司首次獲得國家藥監(jiān)局IND批準的抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體；TAB004/JS004也是君實自主研發(fā)、全球首創(chuàng)的抗BTLA單克隆抗體，已獲得美國FDA和NMPA的臨床試驗批準，目前正在中美兩地開展臨床試驗。

除了在自有的技術平臺開發(fā)在研藥物外，君實生物還積極與國內(nèi)外優(yōu)秀的生物科技公司合作進一步擴展產(chǎn)品管線，布局下一代創(chuàng)新藥物技術平臺，豐富藥物聯(lián)合治療。

2021年7月，君實生物與嘉晨西海達成合作協(xié)議，雙方成立合資公司，基于mRNA技術平臺共同研發(fā)腫瘤、傳染病、罕見病及其他領域的mRNA新藥或疫苗。借此合作，君實生物將藥物研發(fā)領域拓展到了mRNA技術領域。

此外，君實生物的對外合作引進還涉及新一代T細胞嵌合活化（TEAC）腫瘤免疫療法、PARP抑制劑senaparib、抗腫瘤小分子藥物（XPO1抑制劑、Aurora-A抑制劑、EGFRexon20抑制劑、第四代EGFR抑制劑）等。圍繞特瑞普利單抗這一基石類藥物，以抗BTLA單抗、抗TIGIT單抗、抗CD112R單抗等為代表的自研產(chǎn)品將與上述合作達成的引進項目共同打造具有協(xié)同互補效應的多元化組合管線，以更優(yōu)的生存獲益覆蓋更廣范圍人群。