出海再提速！君實(shí)PD-1完成向FDA滾動(dòng)遞交上市申請(qǐng)

北京時(shí)間2021年9月1日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司已完成向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動(dòng)提交關(guān)于特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑化療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

特瑞普利單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物。2020年9月，特瑞普利單抗用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療獲得FDA突破性療法認(rèn)定。基于此認(rèn)定，君實(shí)生物于2021年3月宣布開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的BLA并獲得滾動(dòng)審評(píng)，特瑞普利單抗成為首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。2021年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療獲得FDA突破性療法認(rèn)定，進(jìn)一步拓寬了FDA對(duì)特瑞普利單抗治療鼻咽癌適應(yīng)癥的認(rèn)定范圍。

突破性療法源于《美國(guó)食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》（FDASIA）的規(guī)定，適用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病且初步臨床證據(jù)顯示出顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品，旨在加速該藥品的開(kāi)發(fā)和審評(píng)程序，是繼快速通道、加速批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)之后，F(xiàn)DA又一重要的新藥評(píng)審?fù)ǖ?。根?jù)規(guī)定，獲得突破性藥物療法認(rèn)定的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程將獲得包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)及多種形式的支持，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BLA主要基于POLARIS-02研究（NCT02915432）及JUPITER-02研究（NCT03581786）的數(shù)據(jù)結(jié)果。POLARIS-02研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、II期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，其研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無(wú)論患者PD-L1表達(dá)如何，均可獲益。該研究成果已于2021年1月獲《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF：44.544）在線發(fā)表。JUPITER-02研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心的III期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，其研究結(jié)果表明，相較吉西他濱/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，獲得更高的客觀緩解率和更長(zhǎng)的療效持續(xù)時(shí)間。JUPITER-02研究成果在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2021）上以全體大會(huì)“重磅研究摘要”形式發(fā)表（#LBA2），并在2021年8月獲《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，IF：53.440）在線發(fā)表。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2020年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn)。對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，患者的生存情況亟待改善。對(duì)于一線含鉑類化療失敗的患者，目前仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的后線治療方案。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個(gè)獲批用于治療鼻咽癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。截至目前，美國(guó)尚無(wú)抗PD-1單抗藥物獲批用于鼻咽癌的治療。

君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“特瑞普利單抗作為全球首個(gè)治療鼻咽癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，今年年初在中國(guó)獲批上市。晚期鼻咽癌是一種極具侵襲性的惡性腫瘤，治療手段非常有限。根據(jù)POLARIS-02研究和JUPITER-02研究的結(jié)果，特瑞普利單抗在晚期鼻咽癌治療中顯示出顯著的療效，這一點(diǎn)也得到了像ASCO年會(huì)全體大會(huì)、《自然-醫(yī)學(xué)》這類國(guó)際主流醫(yī)學(xué)大會(huì)和權(quán)威期刊的認(rèn)可。我們期待與我們的美國(guó)合作伙伴Coherus一起，和FDA在BLA審評(píng)審批方面進(jìn)行密切合作，為海外患者帶來(lái)這一新型治療選擇?！?/p>

Coherus首席執(zhí)行官Denny Lanfear表示：“特瑞普利單抗作為我們新興腫瘤免疫產(chǎn)品線的基石，在用于支持鼻咽癌BLA的關(guān)鍵注冊(cè)臨床中顯示出了令人信服的療效。隨著可用于支持更廣泛適應(yīng)癥的多項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究的數(shù)據(jù)讀出，我們期待特瑞普利單抗能夠保持一貫強(qiáng)大的療效特點(diǎn)。我們將繼續(xù)與合作伙伴君實(shí)生物一同推進(jìn)工作，讓特瑞普利單抗獲得FDA的批準(zhǔn)?！?/p>

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的第一項(xiàng)上市申請(qǐng)（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由44項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在全球超過(guò)12個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。