從基石藥業(yè)的管線、研發(fā)、商業(yè)化能力看創(chuàng)新藥企投資路徑

在近期舉行的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（HK:2616）公布了自行開發(fā)的三大免疫腫瘤骨架藥物：舒格利單抗（PD-L1單抗）、CS1002（CTLA-4單抗）與CS1003（PD-1單抗）的臨床研究數(shù)據(jù)，以及艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復發(fā)/難治性急性髓系白血病患者的中國注冊橋接研究臨床數(shù)據(jù)，引發(fā)了關(guān)注。

基石藥業(yè)最開始引起我的關(guān)注是其項目對外授權(quán)時獲得了巨額資金。美國EQRx公司獲得了舒格利單抗（抗PD-L1單抗）及CS1003（抗PD-1單抗）兩個品種在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨家授權(quán)，基石藥業(yè)則獲得1.5億美元的首付款，及最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權(quán)使用費。

此外，基石藥業(yè)和輝瑞就舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化也達成戰(zhàn)略合作關(guān)系，輝瑞對基石藥業(yè)進行了2億美元股權(quán)投資。

我們從首付款的金額可以看出跨國巨頭們對于這個產(chǎn)品質(zhì)量的評估。從基石的授出情況看，這款產(chǎn)品有成為同類最優(yōu)的潛力，這是一個企業(yè)擁有強較創(chuàng)新能力的標志。 

今年是基石藥業(yè)管線商業(yè)化的元年，中報顯示公司收入為人民幣7,940萬元，9月6日，基石藥業(yè)宣布公司股票正式被納入港股通名單，這意味著符合相關(guān)資格的境內(nèi)投資者可以通過港股通渠道，對公司股票直接進行交易。

投資醫(yī)藥企業(yè)是非?？简炓患夜镜恼w實力的，那么從哪幾方面來衡量一家藥企的整體水平，來決定我們的投資呢？我認為主要有四個方面：1.管線2.研發(fā)團隊經(jīng)驗和結(jié)構(gòu)3.商業(yè)化和融資能力4.行業(yè)尋找合作伙伴的能力。

1.管線-首創(chuàng)和同類最佳才是真正的創(chuàng)新

在國內(nèi)的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)中，有幾種不同的路徑。

1.以恒瑞/中國生物制藥/石藥為代表的傳統(tǒng)大藥企走的是ME TOO的路線。因為他們都擁有強大的銷售團隊，走ME TOO路線研發(fā)成功率高資本投入又小，小的研發(fā)投入后雖然比原創(chuàng)藥晚一點上市，但可以通過強大的銷售團隊快速的實驗產(chǎn)品的商業(yè)價值最大化。比如恒瑞的PD1在國產(chǎn)藥企中批得不算早，但是銷售額卻遠超其他廠家，這就可以看出ME TOO可能適合大企業(yè)走。本質(zhì)上這種ME TOO路線還是銷售優(yōu)先的策略，可以說是一種升級版的仿制藥，并不是真正意義上的創(chuàng)新藥物。最近A股藥王一路殺跌，導火線是康方的PD1殺價進入市場引起市場對PD1市場的擔憂。但我覺得A股藥王接下來幾年的日子會相當難過，因為他的管線是ME TOO管線，隨著國家對創(chuàng)新藥新政改變，ME TOO類藥未來獲批將變得困難，所以管線價值要進行重估。

2.以信達/百濟神州為基礎(chǔ)的創(chuàng)新藥企平臺模式：這類公司目前管線豐富，產(chǎn)品也有授權(quán)跨國巨頭證明自身的研發(fā)實力。以信達為例，在PD1商業(yè)化過程中建立了自已強大的銷售隊伍。目前賬上現(xiàn)金過百億，所以這類公司已經(jīng)開始走向擁有研產(chǎn)銷能力的創(chuàng)新藥平臺型公司。

3.基石/天境/榮昌等一線創(chuàng)新藥發(fā)展的潛力公司，以基石藥業(yè)為例，基石藥業(yè)便聚焦于腫瘤免疫及精準治療領(lǐng)域，結(jié)合自身的特點聰明的采用引入和授出的方法。如今已擁有15個創(chuàng)新治療藥物產(chǎn)品管線，包括8個自主研發(fā)的低風險聯(lián)合產(chǎn)品以及7個引進的同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)產(chǎn)品，如在本月的2021年世界肺癌大會（2021 IASLC WCLC）上，基石以口頭報告形式公布了選擇性RET抑制劑普吉華?（普拉替尼）治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）中國患者的療效和安全性數(shù)據(jù)：此次公布研究數(shù)據(jù)令人振奮，在一線治療RET融合陽性晚期NSCLC的30名患者中，有24例患者疾病獲得了緩解，其中2例獲得了完全緩解，客觀緩解率達到80%；在二線治療RET融合陽性晚期NSCLC的33名患者中，有22例患者疾病獲得了緩解，客觀緩解率達到66.7%。普吉華?在RET融合陽性晚期NSCLC中國患者中具有優(yōu)越和持久的臨床抗腫瘤活性，整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。9月14日在同一個會上基石藥業(yè)口頭報告形式公布了舒格利單抗治療IV期非小細胞肺癌注冊性臨床研究（GEMSTONE-302）的更新數(shù)據(jù)：舒格利單抗聯(lián)合化療進一步增強了主要療效終點無進展生存期（PFS）獲益?；颊呒膊∵M展或死亡風險降低52%，并顯示出總生存期 (OS)獲益的趨勢，2年生存率為47.1%。而在日前的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）2021年會上，基石公布的數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗顯著改善盲態(tài)獨立中心審閱（BICR）評估的無進展生存期（PFS），患者疾病進展或死亡風險降低36%，并顯示出總生存期(OS)明顯的獲益趨勢，死亡風險降低56%。亞組分析顯示，無論同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益。

同時，基石也公布了艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復發(fā)/難治性急性髓系白血病患者的中國注冊橋接研究臨床數(shù)據(jù)：有36.7%的患者達到了主要療效終點，實現(xiàn)了完全緩解和伴部分血液學恢復的完全緩解；中位無事件生存期為5.52個月，中位中生存期達到9.10個月，且安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

目前基石管線潛在適應癥涵蓋肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌和食管癌以及結(jié)外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（ENKTL）等多個癌種，在藥物研發(fā)方面取得了令人矚目的成果，為患者帶來了變革性療法。管線上看是15個，但由于大部分都屬于真正的創(chuàng)新藥物，所以基石的管線價值其實已經(jīng)在向一線生物藥企靠攏。

2.研發(fā)團隊經(jīng)驗和結(jié)構(gòu)

公司高管團隊大部分都擁有豐富的跨國醫(yī)藥企業(yè)工作經(jīng)驗。并且醫(yī)藥專業(yè)和財務(wù)法律等搭配較好?？囱邪l(fā)團隊的經(jīng)驗主要看臨床實驗的設(shè)計能力和引入產(chǎn)品的潛力，基石藥業(yè)首個獲批產(chǎn)品普吉華?，從遞交新藥上市申請到最終獲批，僅用了半年時間。這種效率是很驚人的，2021年基石藥業(yè)預計密集商業(yè)化4個產(chǎn)品（普吉華?、泰吉華?已上市），公司在管線的長中知期考慮上有著自已的風格，突出想要首創(chuàng)或同類最優(yōu)的管線又能結(jié)合自身的優(yōu)缺點執(zhí)行，在新生代藥企中極為罕見。高效率背后的邏輯是強大的臨床開發(fā)能力，將產(chǎn)品帶入市場的速度與質(zhì)量。基石與輝瑞互相支撐，互相賦能。研發(fā)團隊比較怕的是不懂市場自已關(guān)起門來搞研發(fā)，又懂市場又會搞研發(fā)可能的是一個加分項。

3.商業(yè)化和融資能力

在商業(yè)化能力方面，公司第二款商業(yè)化產(chǎn)品泰吉華?，從3月31日獲批，到進入商業(yè)可售階段，僅用了30天。

一個月的時間，泰吉華?便實現(xiàn)了在北京大學腫瘤醫(yī)院等近三十家知名腫瘤醫(yī)院，同步開出首批處方單，同時實現(xiàn)了面向全國多個省市的五十多家院內(nèi)和院外藥房供藥。同樣跑出了基石速度。而在國際化方面，公司同樣沒有落下。目前，公司繼續(xù)深化管線2.0戰(zhàn)略，引入了多款極具競爭力的產(chǎn)品，比如ROR1 ADC等。這不僅是引入能力，更是核心的BD能力，為將來自己的出海保駕護航。

短期來看，普吉華?、泰吉華?及舒格利單抗等產(chǎn)品接連進入商業(yè)化階段，保證了基石藥業(yè)的業(yè)績增長；隨著管線2.0戰(zhàn)略的推進，公司的重磅產(chǎn)品會層出不窮，更是打開其想象空間。從這一點來看，我認為基石藥業(yè)，不僅會上演中國版K藥逆襲的故事，更會邁向中國最頂尖的Biopharma。

在融資能力方面，公司賬上的現(xiàn)金加上陸續(xù)獲批的產(chǎn)品，使公司有足夠的現(xiàn)金流支撐繼續(xù)投入高研發(fā)，下半年隨著PD-L1產(chǎn)品的獲批，公司的營收將會有更好的改變，對于創(chuàng)新藥企業(yè)，市場對于公司再融資的認可程度決定于公司的管線是否能如預期一樣推進和經(jīng)受商業(yè)化的考驗。

4.行業(yè)內(nèi)尋找合作伙伴的能力

舒格利單抗的商業(yè)化，國內(nèi)聯(lián)手輝瑞，海外選擇EQRx。國內(nèi)兩款已上市產(chǎn)品選擇和國藥控股進行合作，生產(chǎn)上一部分自產(chǎn)，一部分通過和藥明生物進行合作。公司目前研發(fā)能力強于生產(chǎn)和銷售能力，基石選擇在這些方面都是一流的同行業(yè)過行合作，也是一種在較短時間內(nèi)把研發(fā)能力快速變現(xiàn)的較好方式。國內(nèi)目前主要是拼銷售能力，而輝瑞則擁有領(lǐng)先的商業(yè)化能力。目前，輝瑞中國腫瘤銷售團隊規(guī)模超1000人，覆蓋超300個城市和2600多家醫(yī)院，而且輝瑞缺乏優(yōu)秀的PD-L1產(chǎn)品，和輝瑞合作可以使輝瑞在管線上推動其他產(chǎn)品和基石舒格利單抗的聯(lián)合用藥。而且和輝瑞合作也方便公司引進輝瑞的產(chǎn)品，公司和輝瑞在勞拉替尼上進行合作，2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，中國約有82萬新發(fā)肺癌病例數(shù)，約有71萬死亡人數(shù)由肺癌導致。作為新的獨特分子亞型代表，ROS1重排是一種重要的肺癌相關(guān)驅(qū)動基因，多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙肺腺癌患者中。

而海外市場，跨國醫(yī)藥企業(yè)林立，渠道并不是能很快建立，借助海外巨頭，能讓基石藥業(yè)在較短時間內(nèi)發(fā)揮公司的首創(chuàng)和同類最優(yōu)的研發(fā)管線優(yōu)勢。

在我看來，首創(chuàng)和同類最佳的管線布局是基石藥業(yè)能夠在創(chuàng)新藥企中出類拔萃的基礎(chǔ)，強大的研發(fā)實力是其穩(wěn)健推進臨床項目順利開展的保障，快速商業(yè)化能力與合適的商業(yè)伙伴能幫助公司以最短時間占據(jù)細分市場制高點，充裕的現(xiàn)金儲備足以支撐下一代新藥管線2.0的戰(zhàn)略布局，納入港股通將贏得大陸資金的高關(guān)注度。綜合所有這些優(yōu)勢，我認為，基石藥業(yè)高速發(fā)展期已經(jīng)到來。  @今日話題    $基石藥業(yè)(02616)$  $信達生物(01801)$   $再鼎醫(yī)藥-SB(09688)$