期待多肽減脂藥新突破，澳銀資本領(lǐng)投中科新進(jìn)

“醫(yī)療健康始終是澳銀資本重點(diǎn)布局的投資領(lǐng)域之一，非常榮幸本次與其他優(yōu)秀的投資機(jī)構(gòu)一同支持中科新進(jìn)團(tuán)隊(duì)。中科新進(jìn)聯(lián)合創(chuàng)始人任培根教授在原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)的Metabolitin（MTL）代謝通路研究領(lǐng)域深耕十多年，順利完成“新靶點(diǎn)”+“新分子化合物”的新藥發(fā)現(xiàn)研究。項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入轉(zhuǎn)化研究階段。整個(gè)團(tuán)隊(duì)充滿朝氣、勇于創(chuàng)新，基于對(duì)MTL的研究成果，布局了NASH，減肥兩條first-in-class管線，我們期待公司獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)能為未滿足的臨床需求提供新的解決方案，為患者帶來福音?！?/span>

—— 澳銀資本投拓總監(jiān) 薛臻昊

近日，多肽創(chuàng)新藥研發(fā)商——中科新進(jìn)完成千萬元級(jí)天使輪融資，由澳銀資本領(lǐng)投，南山創(chuàng)投、前海長城、福鵬資產(chǎn)等機(jī)構(gòu)跟投。中科新進(jìn)公司2021年6月于深圳成立，由中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院專家任培根教授和從事多肽藥物工藝開發(fā)和生產(chǎn)的的覃亮政共同創(chuàng)立，公司致力于打造全球first in class多肽藥物研發(fā)。

目前該公司的核心產(chǎn)品是基于任博經(jīng)過十幾年基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的Metabolitin（MTL） 通過新途徑MTL-GPRC6A-Neurotensin抑制小腸對(duì)脂質(zhì)的吸收，通過新途徑MTL-GPRC6A-GLP-1調(diào)節(jié)血糖開發(fā)的用于治療NASH和肥胖的多肽新藥。

糖代謝、脂代謝失衡引起的肥胖相關(guān)疾病已成為當(dāng)今最嚴(yán)重的全球性健康問題之一，肥胖是脂肪性肝炎、糖尿病、高血壓及癌癥等疾病的直接相關(guān)病因之一。根據(jù)《2020 世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告》，目前全球有超過3億肥胖患者，到2030年，肥胖人數(shù)將超過10億人，占世界成年人的20%。Evaluate Pharma預(yù)測，到2030年，全球減肥市場規(guī)模估計(jì)為1230億美元。

全球臨床可用減肥藥物較少，屬于新藥開發(fā)的藍(lán)海市場

國內(nèi)市面當(dāng)前只有一款合法獲批的減肥藥——奧利司他（Orlistat），主要作用在胃腸道上可抑制胃腸道消化脂肪所需的酶，包括胰酯及胃酯，而減少胃腸道酯對(duì)脂肪的吸收，但其副作用“漏油”也對(duì)使用者的日常生活造成不便。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球流行的主要肝臟疾病之一，疾病譜包括非酒精性肝脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及NASH相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。 有文獻(xiàn)報(bào)道，全球患病率為25.24%且患病率逐年增加。來自上海、北京等地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15％增加到31％以上。Evaluate Pharma預(yù)測，全球NASH藥物的市場規(guī)模在2028年可達(dá)400億美元。

NAFLD這個(gè)疾病最需要藥物干預(yù)的時(shí)候是介于不嚴(yán)重患者（脂肪肝）和非常嚴(yán)重患者（代償性肝硬化和肝癌）之間的NASH階段。，NASH是導(dǎo)致肝硬化的主要原因之一，患者10~15年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)15%~25%。心血管疾病、惡性腫瘤和肝硬化失代償是引起NASH患者死亡的常見原因。

遺憾的是，因?yàn)镹ASH的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制至今仍不明確，且藥物安全性以及毒性的均衡考量，全球主流市場還未有治療非酒精性脂肪肝炎藥物獲批上市。

中科新進(jìn)團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)手段結(jié)合生物學(xué)功能實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了所預(yù)測的一種新的功能多肽的激素性質(zhì)及其生物學(xué)功能，該多肽激素被研究團(tuán)隊(duì)命名為Metabolitin(MTL)，研究團(tuán)隊(duì)利用高分辨質(zhì)譜法驗(yàn)證了MTL在小鼠血清中的天然存在，并利用Obesity-NAFLD-T2DM小鼠模型證實(shí)了MTL與受體GPRC6A相互作用并發(fā)揮以下生物效應(yīng)：MTL進(jìn)入腸道后，與小腸上皮細(xì)胞表面的GPRC6A作用，強(qiáng)烈抑制神經(jīng)緊張素（Neurotensin, NT）的表達(dá)，上調(diào)腺苷5’-單磷酸活化蛋白(AMPK)作用通路，相比于奧利司他通過抑制脂肪分解而達(dá)到減肥效果，MTL通過NT-AMPK途徑抑制小腸脂質(zhì)的吸收，防止副作用對(duì)患者所產(chǎn)生的生活不便。

同時(shí)，MTL通過乙酰輔酶A羧化酶途徑（ACC途徑）抑制肝臟中的脂質(zhì)從頭合成，從而顯著改善了小鼠的肝細(xì)胞脂肪變性、NAFLD癥狀和胰島素抵抗，為非酒精性脂肪肝的治療提供了新的藥物前體和理論依據(jù)。相關(guān)藥物前體已申請(qǐng)中國發(fā)明專利和PCT專利，其中中國專利和美國專利已經(jīng)授權(quán)，歐洲、日本和韓國專利也已進(jìn)入實(shí)審。

相較于傳統(tǒng)的多肽類藥物，中科新進(jìn)的MTL候選分子在體外做了胃蛋白酶和胰蛋白酶的溶解實(shí)驗(yàn)，PG01-2和 PG01-3在Pepsin中 3小時(shí)內(nèi)降解＜3%；在Trypsin中16小時(shí)內(nèi)降解＜ 5%。即PG01-2和 PG01-3在Pepsin和Trypsin中是穩(wěn)定的。具備了口服給藥的可能性，目前大部分多肽類藥物均為注射給藥，依從性存在較大的弊端，如若可以口服給藥，未來想象力巨大。

中科新進(jìn)創(chuàng)始人任培根教授表示：“此次中科新進(jìn)在澳銀資本等優(yōu)秀資本機(jī)構(gòu)的助力下加快多肽創(chuàng)新藥Metabolitin（MTL） 在NASH和減肥兩條first-in-class管線研發(fā)，按照中美雙報(bào)的要求于兩年內(nèi)完成產(chǎn)品NMPA和FDA的IND。盡早實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品全球同步上市。我們也將長期致力于代謝性疾病和生殖健康的新藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，堅(jiān)持自主創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)臨床價(jià)值為導(dǎo)向。以改善人類健康生活為目標(biāo)，努力成為在代謝與生殖領(lǐng)域有世界影響力的生物科技公司?！?/span>