打破Ras癌變細(xì)胞不可成藥的魔咒，澳銀資本領(lǐng)投開悅生命

近日，專注于人類Ras突變型實(shí)體腫瘤治療的小分子藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)開悅生命完成了數(shù)千萬元級Pre-A輪融資，由澳銀資本領(lǐng)投，永智資本，灣峰資本等跟投。此次融資將主要用于現(xiàn)有管線的GLP實(shí)驗(yàn)和IND申報(bào)、后續(xù)管線的研發(fā)、團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)充和搭建。

深圳開悅生命科技有限公司成立于2016年3月，主要從事于靶向RNA解旋酶的小分子抑制劑研發(fā)與生產(chǎn)，用于人類RAS突變型實(shí)體腫瘤治療。目前開悅生命的產(chǎn)品管線包括癌癥診斷以及治療兩大方向：小分子抑制劑管線以及癌癥診斷試劑盒管線。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年世界癌癥報(bào)告（ World Cancer Report），2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例，死亡病例996萬例，其中中國癌癥新發(fā)病例456.9萬例，死亡病例300.3萬例，在癌癥患者中，RAS相關(guān)的腫瘤占所有腫瘤15%，在燕麥細(xì)胞癌，結(jié)直腸癌，胰腺癌，肝癌，急性白血病等高發(fā)癌癥中均發(fā)現(xiàn)了基金變異。

在過去，研發(fā)人員將Ras癌變基因的突破端口都聚焦于Ras本身——阻止其激活。然而，開發(fā)針對突變RAS蛋白的藥物嘗試一直沒有成功。這是由于GTP的相對細(xì)胞豐度以及Ras結(jié)合GTP的親和力極高造成的。同時(shí)也是由于在Ras蛋白的關(guān)鍵區(qū)域明顯缺乏與小分子結(jié)合所必須的合適表面，這使得攜帶這些突變的腫瘤成為了最難治療的腫瘤之一，因此Ras被稱之為“不可成藥”的最強(qiáng)癌基因，缺乏有效的治療藥物，針對RAS突變的腫瘤藥物也成為當(dāng)前的藍(lán)海市場。但開悅生命與RAS相關(guān)的治療策略是使用一種間接方法，轉(zhuǎn)而針對RAS的下游通路。

開悅生命的技術(shù)突破來自于研發(fā)出全新的作用機(jī)制，抑制了靶點(diǎn)蛋白DHX33對于下游基因的高效表達(dá)，抑制癌細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。由于Ras靶點(diǎn)很難成藥，則開悅將研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)為DHX33——Ras的下游效應(yīng)子，作用于促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞生長。與RNA解旋酶家族的許多成員一樣，DHX33是一種多功能蛋白質(zhì)，積極參與mRNA翻譯，并通過與基因啟動子結(jié)合從而在基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮作用，同時(shí)也參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程和細(xì)胞遷移的基因子集。目前，開悅生命所研發(fā)出的PCC小分子通過小鼠的安全性實(shí)驗(yàn)，初步驗(yàn)證PCC小分子對于Ras突變型的晚期腫瘤有明顯抑制作用，且沒有明顯的毒副作用。

澳銀資本高級投資經(jīng)理薛鵬程表示：“Ras一直被稱為是不可成藥的靶點(diǎn)。開悅生命的創(chuàng)始人張嚴(yán)冬教授和團(tuán)隊(duì)深耕RNA解旋酶十余年，首次發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶DHX33，并對其機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。開悅生命以DHX33作為全新靶點(diǎn)，研發(fā)出對Ras突變型腫瘤具有抑制作用的創(chuàng)新藥。目前，整個項(xiàng)目臨床前研發(fā)已經(jīng)基本完成。整個團(tuán)隊(duì)科研基礎(chǔ)扎實(shí)、勇于創(chuàng)新，管線豐富。我們非常榮幸能夠與其他優(yōu)秀的投資機(jī)構(gòu)一起支持開悅生命這個團(tuán)隊(duì)，也期待開悅生命團(tuán)隊(duì)能夠用自己多年的科研成果來為患者帶來福音。”