特瑞普利單抗胃癌輔助治療III期臨床啟動(dòng)君實(shí)全面布局PD-1輔助/新輔助治療

北京時(shí)間2022年2月10日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為胃或食管胃結(jié)合部腺癌根治術(shù)后的輔助治療III期臨床研究（JUPITER-15研究，NCT05180734）已完成首例患者給藥。這是我國(guó)自主研發(fā)的PD-1抑制劑首次在國(guó)人高發(fā)的胃癌領(lǐng)域開展輔助治療的大型國(guó)際多中心III期臨床研究。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的數(shù)據(jù)，胃癌是2020年全球發(fā)病率位列第五，死亡率位列第四的惡性腫瘤[1]，在中國(guó)的發(fā)病率及死亡率均位列第三，2020年中國(guó)新發(fā)胃癌病例約48萬例，死亡病例超過37萬例[2]。中國(guó)確診病例以II期和III期胃癌為主，手術(shù)治療必須輔以其他綜合治療手段才能達(dá)到改善預(yù)后的目的，術(shù)后輔助化療仍是目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3]。

以抗PD-1單抗藥物為代表的腫瘤免疫療法可通過解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，達(dá)到長(zhǎng)期控制或消除腫瘤的效果。在全球范圍內(nèi)，抗PD-1單抗已在胃癌治療中顯示出顯著的臨床獲益，支持進(jìn)一步探索抗PD-1單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療在胃或食管胃結(jié)合部腺癌根治術(shù)后作為輔助治療，消除微小病灶，延緩疾病復(fù)發(fā)，最終達(dá)到延長(zhǎng)患者生存的目的。

特瑞普利單抗由本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物獨(dú)立研發(fā)，是我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，用于多種惡性腫瘤治療。作為新型重組人源化單克隆抗體，其與治療靶點(diǎn)的親和力和結(jié)合穩(wěn)定性均達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。自2016年進(jìn)入臨床階段，特瑞普利單抗在中國(guó)、美國(guó)、東南亞和歐洲等地累計(jì)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，目前在中國(guó)已有4項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市，并作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗在美國(guó)遞交了2項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

君實(shí)生物率先針對(duì)國(guó)內(nèi)高發(fā)的實(shí)體瘤，如肝癌、肺癌、食管癌、胃癌等，進(jìn)行了全面的圍手術(shù)期輔助/新輔助治療布局，進(jìn)展在國(guó)內(nèi)乃至全球位于前列。

君實(shí)生物JUPITER-15項(xiàng)目臨床研究團(tuán)隊(duì)表示，我國(guó)胃癌發(fā)病情況嚴(yán)重，盡管手術(shù)治療可完全切除腫瘤，但以化療為主要手段的圍手術(shù)期治療對(duì)生存的改善有限。希望通過臨床探索，驗(yàn)證抗PD-1單抗聯(lián)合術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療的療效與安全性，解決未被滿足的臨床需求。

參考文獻(xiàn)：

1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf

2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

3. CSCO gastric cancer guideline, Version 1.2018

關(guān)于JUPITER-15研究

本次開展的JUPITER-15研究（NCT05180734）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心的III期臨床研究，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授和南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李國(guó)新教授牽頭領(lǐng)導(dǎo)，旨在評(píng)估特瑞普利單抗與安慰劑對(duì)照聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為術(shù)后輔助治療根治術(shù)后胃或食管胃結(jié)合部腺癌患者的臨床療效與安全性，計(jì)劃入組680位患者，涉及60余家研究中心。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)“中國(guó)專利金獎(jiǎng)”。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國(guó)家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的首個(gè)上市申請(qǐng)（BLA）已獲受理并被授予優(yōu)先審評(píng)，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和4項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過45項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在全球超過15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。