動(dòng)輒截肢重則喪命，億萬“糖足”患者亟需全新抗菌藥救治

春節(jié)剛過，武漢市的田爹爹在用熱水泡了一次腳后，意外發(fā)現(xiàn)腳趾出現(xiàn)了發(fā)黑、潰爛情況。自行涂了三天消炎藥不但沒有好轉(zhuǎn)，還逐步加重，傳出了惡臭味，不得不到市中心醫(yī)院就診。

醫(yī)生診斷田爹爹的情況屬于糖尿病足（簡稱“糖足”）發(fā)作。由于長期的糖尿病導(dǎo)致末梢神經(jīng)病變，田爹爹的腳部對(duì)溫度不再敏感，水溫過高使脆弱組織燙傷，進(jìn)而引發(fā)糖足。醫(yī)生介紹，由于田爹爹腳趾出現(xiàn)了局部壞疽，后續(xù)面臨截趾的風(fēng)險(xiǎn)。

“糖足”威脅全球億萬人生命

“糖足”即糖尿病足，指糖尿病患者由于末梢神經(jīng)病變、細(xì)菌感染所導(dǎo)致的足部潰瘍、足壞疽等，是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。

“糖足”發(fā)病率高，平均每3個(gè)糖尿病患者中就有1人發(fā)??；危害性大，一旦發(fā)病會(huì)因無力抵抗細(xì)菌尤其是耐藥菌感染而難以治愈，最終不得不截肢甚至死亡。

就在春節(jié)前，同在武漢市的劉先生經(jīng)歷了驚險(xiǎn)時(shí)刻。因一個(gè)月前對(duì)腳趾的一處小傷口沒在意，很快小傷口就蔓延成災(zāi)。在附近診所陸續(xù)用了很多藥不僅不見好轉(zhuǎn)，反而越治越嚴(yán)重。再三拖延至送進(jìn)中心醫(yī)院急診科時(shí)，劉先生已是下肢高度腫脹，大片皮膚肌肉及多個(gè)腳趾壞死，心腎衰竭。

經(jīng)檢驗(yàn)，劉先生感染了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，是一種威力強(qiáng)大的多重耐藥菌。為徹底阻斷感染源及壞死毒素的吸收，醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行了右下肢截肢術(shù)，及時(shí)保住了生命。

醫(yī)生介紹，糖尿病患者病史超過5年，如果血糖控制不好，下肢血管就可能堵塞，造成下肢組織病變，從而對(duì)細(xì)菌失去抵抗力，此時(shí)一旦被感染極易引發(fā)潰爛。若沒有高效的抗感染藥物或者感染的是超級(jí)耐藥菌，往往“越治越壞”，后果不堪設(shè)想。而這種現(xiàn)象在“糖足”患者中較為普遍，因此被截肢的患者不在少數(shù)。

數(shù)據(jù)顯示，在我國，因“糖足”截肢人數(shù)占到總截肢人數(shù)（包括“糖足”截肢、外傷截肢、腫瘤截肢等）的30%；全球每30秒就有一名糖尿病患者因?yàn)椤疤亲恪睗儾荒苡隙刂?/span>

2013年，業(yè)內(nèi)專家Fortington等人研究發(fā)現(xiàn)，“糖足”患者下肢截肢后患者的預(yù)期壽命顯著縮短，近1/4的人在截肢后30天內(nèi)死亡，近一半的人在截肢后1年內(nèi)死亡，高達(dá)80%的人在截肢后5年內(nèi)死亡；下肢截肢后的患者5年生存率低于普通癌癥患者。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2021年12月發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億，比2019年增加了16%。以此計(jì)算，其中將有超過1.5億患者有并發(fā)“糖足”風(fēng)險(xiǎn)，且這些數(shù)字還在快速增加。

新型抗菌藥——抗菌肽PL-5能否擔(dān)當(dāng)重?fù)?dān)？

根據(jù)致病原理，拯救“糖足”的關(guān)鍵聚焦到了抗菌藥上。

在青霉素被發(fā)現(xiàn)后的一百年里，抗生素成了人類對(duì)抗細(xì)菌感染的唯一手段。然而，由于抗生素治病機(jī)理的局限性，導(dǎo)致了細(xì)菌的耐藥性。抗生素以細(xì)菌的某一個(gè)酶或者新陳代謝路徑上的某一個(gè)蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)進(jìn)行抑制時(shí)，細(xì)菌可以通過基因變異產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)替代被抑制的部分，使抗生素失效。

研發(fā)一款新抗生素的時(shí)間需要10-15年，而一個(gè)耐藥菌的出現(xiàn)卻只需要2年左右。面對(duì)越來越強(qiáng)大的細(xì)菌，抗生素越來越無力。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，2050年后，每年將有1000萬人死于耐藥菌感染，呼吁科學(xué)家們開發(fā)全新機(jī)理的抗感染藥。

然而，自1978年后，至今的43年間并沒有全新結(jié)構(gòu)的抗生素出現(xiàn)，更沒有全新機(jī)理的抗感染藥物問世。醫(yī)學(xué)界陷入迷茫和對(duì)未來的恐慌。

近期來自中國醫(yī)藥界的一個(gè)好消息是，一款適用于治療繼發(fā)性創(chuàng)面感染（包含“糖足”）的創(chuàng)新藥抗菌肽PL-5已進(jìn)入國內(nèi)Ⅲ期臨床。該款新藥由江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司全新研發(fā)。

據(jù)普萊醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長陳育新介紹，PL-5的治病機(jī)理與抗生素截然不同。可簡單理解為PL-5繞過了細(xì)菌中容易發(fā)生變異的靶點(diǎn)，選擇攻擊細(xì)菌的細(xì)胞膜使其崩解。因?yàn)椴煌N類細(xì)菌的細(xì)胞膜是一致的，且在細(xì)菌46億年的進(jìn)化史中，細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)從未發(fā)生變化。

由于這種獨(dú)特機(jī)制，抗菌肽PL-5不僅可以殺滅耐藥菌，也比抗生素更廣譜，殺菌作用更高效。它適用于“糖足”等繼發(fā)性創(chuàng)面感染性疾病，尤其適用于耐藥菌引發(fā)的頑固感染性疾病。針對(duì)傳統(tǒng)抗生素耐藥性強(qiáng)的超級(jí)細(xì)菌銅綠假單胞菌、抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌、含NDM-1基因多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌等，PL-5均具有強(qiáng)力殺菌優(yōu)勢(shì)。

普萊醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，用低于最低抑菌濃度的現(xiàn)有抗生素喂養(yǎng)細(xì)菌，4-5代后細(xì)菌就會(huì)產(chǎn)生耐藥性；而同樣的方式用抗菌肽進(jìn)行處理，直到15代后，抗菌肽的最低抑菌濃度仍然保持不變，即細(xì)菌無法產(chǎn)生耐藥性。

公開資料顯示，PL-5是我國首個(gè)獲批進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的抗菌肽創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)以繼發(fā)性創(chuàng)面感染為適應(yīng)癥的Ⅰ類抗菌肽創(chuàng)新藥。在國內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，PL-5已取得良好效果，預(yù)計(jì)今年6月可完成國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)患者全部入組，2022年底之前可申報(bào)NDA（新藥申請(qǐng)）。

與此同時(shí)，通過與美國FDA的溝通，PL-5獲得FDA的支持直接進(jìn)行美國Ⅱ期臨床申請(qǐng)，F(xiàn)DA同意PL-5作為單獨(dú)給藥，無需聯(lián)合抗生素來治療Wagner分級(jí)Ⅱ級(jí)糖尿病足感染，足見FDA對(duì)PL-5的信心。

據(jù)了解，普萊醫(yī)藥是一家專注于抗菌肽系列藥物研發(fā)的源頭式創(chuàng)新企業(yè)。除了PL-5，普萊醫(yī)藥還儲(chǔ)備了多個(gè)品種的國家一類創(chuàng)新藥在研項(xiàng)目，包括能同時(shí)殺滅細(xì)菌和真菌的PL-18抗菌肽栓劑；抗細(xì)菌/真菌的肺部吸入劑PL-3301；全新多肽序列的PL-46抗菌肽注射劑等多款產(chǎn)品。每一款產(chǎn)品都具有廣泛的適應(yīng)癥人群。

從目前進(jìn)展看，待PL-5的國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)順利完成，作為最急切的“糖足”需求群體，將迎來最近的一縷曙光。