百億促紅素市場(chǎng)風(fēng)云再起，誰(shuí)能成為大贏家？

醫(yī)藥投資，不僅要把目光放在未來(lái)最有潛力的創(chuàng)新品種身上，也要適時(shí)關(guān)注當(dāng)前的現(xiàn)金奶牛產(chǎn)品。促紅素便是這樣一款產(chǎn)品。

作為治療貧血的剛需產(chǎn)品，雖然已經(jīng)上市30余年，但促紅素依然保持著旺盛的生命力。不少藥企也依靠促紅素，獲得了不錯(cuò)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)，例如科興制藥、三生制藥等。不過(guò)，隨著市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，看似穩(wěn)定的促紅素市場(chǎng)風(fēng)云再起。

例如，近幾年，科興制藥便通過(guò)開(kāi)拓下沉市場(chǎng)，使得促紅素依普定市占率穩(wěn)步上升。2月8日，依普定36000IU獲批上市，適應(yīng)癥為治療非骨髓惡性腫瘤患者應(yīng)用化療引起的貧血。

這也意味著，科興制藥依普定還將基于獲批的新適應(yīng)癥，提高自己的市場(chǎng)地位。

    接下來(lái)，促紅素市場(chǎng)格局將會(huì)如何演變？誰(shuí)又能成為促紅素百億市場(chǎng)的大贏家？讓我們拭目以待。

貧血患者的剛需產(chǎn)品

目前，常規(guī)的貧血治療方式包括輸血、促紅素和口服藥。其中，已獲批30余年的促紅素，依然是優(yōu)先選擇。

輸血通過(guò)直接補(bǔ)充紅細(xì)胞的方式，可以快速糾正貧血，但可能會(huì)增加乙肝等疾病感染的幾率，還可能產(chǎn)生諸多副作用。更重要的是，血液資源主要靠無(wú)償獻(xiàn)血，極其有限。

促紅素則通過(guò)促進(jìn)人體分泌更多的紅細(xì)胞，達(dá)到治療貧血的目的。促紅素是人體內(nèi)一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)骨髓中紅系造血祖細(xì)胞分化。重組促紅素是利用DNA重組技術(shù)合成的人工促紅素，用于替代天然促紅素。

重組促紅素不僅安全性更高，并且供給還非常充分。因此，自上市以來(lái)，促紅素便成為全球治療貧血的主要藥物，累計(jì)銷售額超過(guò)千億美金。

雖然專利已經(jīng)到期，銷售額有所下滑，但促紅素的全球市場(chǎng)規(guī)模依然不容小覷。2021年，全球促紅素龍頭安進(jìn)銷售額達(dá)20億美金。

促紅素之后，全球首款口服藥已經(jīng)獲批上市。目前，在腎性貧血領(lǐng)域，口服藥羅沙司他在國(guó)內(nèi)以及歐盟都已經(jīng)獲批。通常情況下，口服藥具有依從性優(yōu)勢(shì)，會(huì)對(duì)注射制劑產(chǎn)生威脅。但對(duì)腎性貧血患者來(lái)說(shuō)，注射制劑可以隨著透析液一起給藥，并不需要二次注射，所以口服藥在依從性上優(yōu)勢(shì)并不突出；在價(jià)格方面，根據(jù)當(dāng)前兩類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)定價(jià)，一個(gè)體重45kg患者，羅沙司他周治療費(fèi)用在870元左右，而重組促紅素周治療費(fèi)用僅需200元左右。由于腎性貧血患者需要長(zhǎng)期服藥，所以促紅素對(duì)于患者來(lái)說(shuō)性價(jià)比更高；在安全性方面，促紅素的應(yīng)用也已十分成熟。

綜合來(lái)看，在其它更有優(yōu)勢(shì)的口服藥面世之前，促紅素依然是貧血治療領(lǐng)域的優(yōu)先選擇。

持續(xù)增長(zhǎng)的需求

貧血一般不會(huì)單獨(dú)發(fā)生，而是由其它疾病誘發(fā)。所以，貧血的治療也會(huì)與其它疾病同步。目前，主要集中在腎性貧血、腫瘤相關(guān)性貧血、圍手術(shù)期紅細(xì)胞動(dòng)員三大場(chǎng)景。

從發(fā)病趨勢(shì)來(lái)看，上述三大嚴(yán)重貧血領(lǐng)域?qū)τ诖偌t素的需求，都將持續(xù)增長(zhǎng)。

首先來(lái)看腎性貧血。

正常情況下，腎臟會(huì)分泌促紅素。但腎臟出現(xiàn)問(wèn)題的患者來(lái)說(shuō)，往往不能產(chǎn)生足夠的促紅素來(lái)刺激產(chǎn)生紅細(xì)胞，貧血隨之而來(lái)，尤其是嚴(yán)重腎病患者。根據(jù) 《腎性貧血診斷與治療專家共識(shí)》，需要透析的腎病患者，98.2%都患有貧血。

在生活水平日漸富足的當(dāng)下，腎病發(fā)生率提高是確定性事件。因?yàn)槁阅I病主要由糖尿病、高血壓等引發(fā)，現(xiàn)代人高鹽、高油的飲食習(xí)慣，使得高血壓、糖尿病變得很常見(jiàn)，腎病的發(fā)生率自然也會(huì)提高。

值得注意的是，慢性腎病當(dāng)前無(wú)法治愈，且只會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重。發(fā)達(dá)國(guó)家腎衰患者比例就非常高，比如美國(guó)腎病患者中，慢性腎衰3期及以上患者比例接近10%。未來(lái)，國(guó)內(nèi)大概率也會(huì)朝著這個(gè)趨勢(shì)發(fā)展。這說(shuō)明，腎性貧血領(lǐng)域?qū)τ诖偌t素的需求比較確定。

再來(lái)看腫瘤貧血。

腫瘤細(xì)胞本身的增長(zhǎng)，以及化療都會(huì)造成患者貧血現(xiàn)象。因此，腫瘤患者也是貧血高發(fā)人群。

根據(jù)2019年《中國(guó)腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率及治療現(xiàn)狀的流行病學(xué)調(diào)查研究》，腫瘤相關(guān)貧血總體發(fā)生率高達(dá)49.24%，其中重度貧血3.66%，極重度貧血0.83%。

雖然重度發(fā)生率看似不高，但架不住腫瘤患者規(guī)模龐大。2020年，中國(guó)新發(fā)腫瘤患者便達(dá)到457萬(wàn)例，加上存量患者數(shù)量只會(huì)更加龐大。

未來(lái)，腫瘤患者數(shù)量還會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)。因?yàn)槟[瘤是由基因突變引發(fā)，隨著年齡增長(zhǎng)，免疫力下降，腫瘤發(fā)生的概率也會(huì)提高。而在老齡化問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)峻的當(dāng)下，隨著腫瘤發(fā)病率的提高，腫瘤貧血患者也會(huì)增長(zhǎng)，帶來(lái)促紅素的需求增長(zhǎng)。

最后來(lái)看圍手術(shù)期紅細(xì)胞動(dòng)員。

所謂圍手術(shù)期，是指從做手術(shù)之前到術(shù)后康復(fù)這段時(shí)間。這期間發(fā)生貧血并不奇怪，因?yàn)樽鍪中g(shù)難免會(huì)發(fā)生大量失血的情況。拿骨科手術(shù)來(lái)說(shuō)，根據(jù)衛(wèi)健委2016年進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)節(jié)置換術(shù)研究，在進(jìn)行骨科大型手術(shù)后，患者發(fā)生貧血的概率高達(dá)85%。

為了預(yù)防嚴(yán)重貧血的發(fā)生，醫(yī)生通常會(huì)評(píng)估患者情況，提前進(jìn)行干預(yù)。也就是圍手術(shù)期紅細(xì)胞動(dòng)員，提前注射重組促紅素，以減少手術(shù)期間和術(shù)后的貧血傾向。

這也是一個(gè)不容忽視的貧血治療場(chǎng)景。因?yàn)殡S著我國(guó)醫(yī)療環(huán)境的完善，外科手術(shù)數(shù)量還有較大增長(zhǎng)空間。根據(jù)《2020中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》，2019年，這一數(shù)字達(dá)6930萬(wàn)人次，較2018年增長(zhǎng)12%。而在2013年，這一數(shù)字僅有3982萬(wàn)次。由此不難推測(cè)，手術(shù)帶來(lái)的促紅素需求也會(huì)逐年增加。

綜合來(lái)看，因?yàn)槲覈?guó)人口發(fā)展的客觀因素，不管是腎性貧血，還是腫瘤貧血，或者圍手術(shù)期紅細(xì)胞動(dòng)員，對(duì)于促紅素的需求，只會(huì)越來(lái)越大。未來(lái)，促紅素的市場(chǎng)規(guī)模也會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)。

適應(yīng)癥之爭(zhēng)

有投資者或許會(huì)感到疑惑，雖然促紅素市場(chǎng)規(guī)模不小、且還會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，但市場(chǎng)入局者較多，早已是一片紅海，還值得關(guān)注嗎？答案是肯定的，因?yàn)榇偌t素真正的較量圍繞適應(yīng)癥展開(kāi)。

首先，產(chǎn)品覆蓋全部三個(gè)適應(yīng)癥的藥企，目前看只有科興制藥和三生制藥。而腫瘤化療貧血對(duì)于促紅素的需求較大，預(yù)計(jì)到2025年，僅在腫瘤相關(guān)性貧血方面，國(guó)內(nèi)促紅素市場(chǎng)容量將達(dá)到25億元。

其次，在腫瘤化療貧血市場(chǎng)的主流品種為10000IU的促紅素產(chǎn)品，通常是一周注射三次，患者依從性較低。而科興制藥依普定36000IU產(chǎn)品的獲批上市，有望實(shí)現(xiàn)降維打擊。36000IU的大規(guī)格產(chǎn)品，可以將腫瘤貧血患者的治療頻次，降低到每周一次，有效減輕患者注射痛苦，節(jié)省醫(yī)患時(shí)間。而目前國(guó)內(nèi)促紅素腫瘤貧血領(lǐng)域，僅有兩款36000IU產(chǎn)品獲批，分別為科興制藥的依普定和三生制藥的益比奧。

可見(jiàn)，即使入局者眾多，但這場(chǎng)起于適應(yīng)癥的真正較量，科興制藥已經(jīng)搶占先機(jī)。

另外，值得注意的是，雖然促紅素非?！肮爬稀?，但仍有空間可挖。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，促紅素可以用于免疫調(diào)節(jié)作用。其作為一種神經(jīng)保護(hù)分子，在神經(jīng)退行性疾中，包括阿爾茨海默病、帕金森病等，也有一定的治療潛力。

未來(lái)，包括科興制藥等先知先覺(jué)的企業(yè)，依然有可能通過(guò)促紅素新適應(yīng)癥的擴(kuò)充，不斷收獲新的市場(chǎng)增量。

不可或缺的商業(yè)化能力

不管是紅海還是藍(lán)海，決定一款產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的不僅是臨床數(shù)據(jù)，更離不開(kāi)企業(yè)的商業(yè)化能力。即便是當(dāng)前內(nèi)卷到極致的PD-1市場(chǎng)，由于商業(yè)化能力的不同，各家藥企的銷售額也天差地別。

這一點(diǎn)，也在促紅素市場(chǎng)上演。過(guò)去幾年，科興制藥促紅素市場(chǎng)份額快速上漲，到2020年已增長(zhǎng)至13.19%。

科興制藥的促紅素市占率之所以能夠持續(xù)增長(zhǎng)，主要得益于其抓住了診療分級(jí)帶來(lái)的下沉市場(chǎng)需求爆發(fā)的機(jī)會(huì)。

分級(jí)診療指按照疾病的輕重緩急及治療的難易程度進(jìn)行分級(jí)，不同級(jí)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)不同疾病的治療，逐步實(shí)現(xiàn)從全科到專業(yè)化的醫(yī)療過(guò)程。同時(shí)也能將此前集中在三級(jí)醫(yī)院的醫(yī)藥市場(chǎng)，逐漸分流滲透到一二級(jí)醫(yī)院。

科興制藥正是看準(zhǔn)這一機(jī)會(huì)，加速渠道下沉，搶占先機(jī)。

2017年到2021年，公司產(chǎn)品覆蓋渠道也不斷從三級(jí)醫(yī)院加速下沉到各縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，終端數(shù)量也從7000余家快速增長(zhǎng)至18000余家。渠道下沉帶來(lái)銷售額增長(zhǎng)，這也已經(jīng)反饋到其市占率上。

不少藥企雖然都知道下沉市場(chǎng)重要，但并不意味著它們能吃到這塊蛋糕。

畢竟下沉市場(chǎng)的開(kāi)拓并不容易?；鶎俞t(yī)院分布廣、數(shù)量多，醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品的理解需要反復(fù)多頻次教育，這也是拓展的最大難點(diǎn)?？婆d制藥高質(zhì)量開(kāi)拓下沉市場(chǎng)的打法和取得的成果頗有“重組蛋白藥物領(lǐng)域阿斯利康”的潛力。

此外，科興制藥在海外市場(chǎng)做得同樣不錯(cuò)，促紅素已經(jīng)出口到巴西、菲律賓、印度尼西亞30多個(gè)國(guó)家。2020年，科興制藥促紅素出口量占同類產(chǎn)品的60%，出口額連續(xù)十年位居第一。

實(shí)際上，加上海外市場(chǎng)，科興制藥促紅素收入規(guī)模已經(jīng)躍居國(guó)內(nèi)第二。

不難想象，隨著大規(guī)格產(chǎn)品的獲批，加上突出的商業(yè)化能力，科興制藥在全球促紅素市場(chǎng)的地位，將會(huì)愈發(fā)凸顯。