長(zhǎng)期主義者劉勇

十多年前，劉勇決定改變?nèi)松窂剑?/span>立志為整個(gè)行業(yè)做更多事情。

他告別前半生的順風(fēng)順?biāo)?，脫離體制開(kāi)始創(chuàng)業(yè)，并召集起自己在CDC（中國(guó)疾控中心）共同奮斗過(guò)的伙伴，創(chuàng)立起瑞科生物，如今公司即將登陸港股。

比起同時(shí)期創(chuàng)立的百濟(jì)神州、信達(dá)生物，瑞科生物的名頭還不夠響亮。這與疫苗行業(yè)的特性不無(wú)關(guān)系。

過(guò)去很多年里，疫苗被看作是一個(gè)小而美的存在。全球銷量前十的藥品中沒(méi)有一款疫苗的身影，全球疫苗市場(chǎng)基本被默沙東、輝瑞、葛蘭素史克和賽諾菲巴斯德四大家族壟斷，但疫苗也只是它們的一個(gè)子板塊。新冠疫情之前，國(guó)內(nèi)疫苗領(lǐng)域更是難言創(chuàng)新成就，創(chuàng)業(yè)者舉步維艱。

好在，事情正在發(fā)生變化。

過(guò)去200多年的技術(shù)積累，與近30年的技術(shù)突破相碰撞，尤其，新冠疫情加速了新技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。技術(shù)革命正源源不斷帶來(lái)重磅品種，HPV疫苗、帶狀皰疹疫苗……滿足原先未被滿足的需求同時(shí)，也在創(chuàng)造新的需求。這既是歷史的必然，也是時(shí)代的呼喚。

就像瑞科生物創(chuàng)始人劉勇所說(shuō)，感恩這個(gè)時(shí)代。

創(chuàng)業(yè)十余載，瑞科生物從籍籍無(wú)名到如今搭建起豐富管線，從HPV疫苗組合到重組帶狀皰疹疫苗，再到新冠疫苗組合，完成一個(gè)又一個(gè)里程碑，劉勇始終是那個(gè)沖在最前線領(lǐng)兵打仗的人。

“創(chuàng)制一流疫苗，守護(hù)人類健康。面對(duì)疫苗行業(yè)前所未有之大變局，瑞科生物已經(jīng)做好充分準(zhǔn)備，去迎接一個(gè)又一個(gè)戰(zhàn)斗?！?/span>劉勇說(shuō)。

1、劉勇和他的十年“冷板凳”

生于70年代的劉勇，稱得上是那個(gè)時(shí)代的佼佼者：博士畢業(yè)后，從為國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)研究“添磚加瓦”開(kāi)始，一步步做到中國(guó)疾控中心研究教授，并成為HIV DNA疫苗研究的領(lǐng)導(dǎo)者。

在出國(guó)做訪問(wèn)學(xué)者期間，劉勇目睹了中外疫苗行業(yè)的巨大差距，“要為這個(gè)行業(yè)做更多”的種子就此埋下。

2011年，劉勇正式“下?！?/span>，成為中國(guó)最早一批成立的創(chuàng)新藥企中的一員。

2015年的醫(yī)藥改革，讓國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥逐漸迎來(lái)發(fā)展春天。資本開(kāi)始入場(chǎng)，創(chuàng)新浪潮澎湃，科學(xué)家創(chuàng)業(yè)似乎變成一件再簡(jiǎn)單不過(guò)的事情。但你可能很難想象，劉勇在2011年做這個(gè)決定的艱難程度。

彼時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的不成熟、一級(jí)市場(chǎng)資金不青睞等諸多因素疊加，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)藥公司的融資難度堪比登天。

而醫(yī)藥公司從誕生之日起，“燒錢”便成了日常工作。不管是核心團(tuán)隊(duì)的構(gòu)建，還是管線的臨床推進(jìn)，都離不開(kāi)巨額的投入。

即便是含著“金湯匙”出生的百濟(jì)神州，在2013年抱上默克大腿前，日子也不太好過(guò)，在最困難的時(shí)候，幾百塊錢的試劑都要省著用。

瑞科生物的日子更加艱難，“中間有接近八年時(shí)間，現(xiàn)金流吃緊。通常是吃了上頓沒(méi)下頓?！眲⒂禄貞浀馈?/span>

這種情況下，借錢發(fā)工資也成了劉勇和管理層的家常便飯。這也讓劉勇養(yǎng)成了一個(gè)延續(xù)至今的習(xí)慣：每個(gè)月底預(yù)測(cè)未來(lái)半年的現(xiàn)金流，保證公司處于足夠安全的邊際。

即便是在2019年之后，公司完成了4輪融資，累計(jì)融資額達(dá)23.51億元，劉勇依舊保持著這個(gè)習(xí)慣。

這是出于對(duì)市場(chǎng)、對(duì)行業(yè)發(fā)展規(guī)律的敬畏?！叭鹂?/span>能活下來(lái)是個(gè)奇跡”，劉勇感嘆道。

說(shuō)到底，生物醫(yī)藥是一個(gè)獲利周期相當(dāng)漫長(zhǎng)的行業(yè)。真正意義的創(chuàng)新疫苗研發(fā)沒(méi)有10—20年的積累是不可能的事，而這不是每個(gè)人都能扛下來(lái)的。如果沒(méi)有足夠的責(zé)任感和使命感支撐，僅憑一時(shí)激情，創(chuàng)業(yè)很難繼續(xù)下去。

在這條道路上，沒(méi)有捷徑可尋。劉勇很清楚這一點(diǎn)，因此，就像華為倡導(dǎo)的“板凳要做十年冷”，他也愿意帶領(lǐng)公司坐十年冷板凳。

同樣的使命感，讓他號(hào)召、建立起一支能打仗、能吃苦的隊(duì)伍?！笆指兄x我的團(tuán)隊(duì)。他們都是這個(gè)領(lǐng)域的頂尖人才，原本可以不受這些磨難，卻因?yàn)橥瑯拥氖姑校瑘?jiān)定地陪著我走到今天。”

對(duì)于搞科研出身的劉勇，歷經(jīng)行業(yè)低谷、資本寒冬，8年艱苦奮斗，也極大鍛煉了他的企業(yè)管理與經(jīng)營(yíng)能力。

這位信奉“華為主義”的科學(xué)家兼企業(yè)家，主張把有限的精力放在“核心技術(shù)”的打造上，敢啃硬骨頭，立足于長(zhǎng)期價(jià)值、差異化競(jìng)爭(zhēng)。

任何一家疫苗企業(yè)，都不可能在短短幾年內(nèi)變成一家上千億的公司。在劉勇看來(lái)，大道至簡(jiǎn)，腳踏實(shí)地將每一條管線往前推，是一家疫苗企業(yè)該做的事情。

“正因?yàn)殡y，才有價(jià)值，貴在堅(jiān)持。”他堅(jiān)信時(shí)間的價(jià)值。

2、做難而正確的事情

在瑞科生物員工印象中，公司創(chuàng)始人劉勇常掛在嘴邊的一句話是，“做難而正確的事情”。

這聽(tīng)起來(lái)難以落地，因?yàn)?/span>長(zhǎng)期堅(jiān)持做難而正確的事情非常重要，但非常困難，因?yàn)橐朔魬?zhàn)、抵制誘惑。

實(shí)際上，在產(chǎn)品立項(xiàng)以及自研還是引進(jìn)技術(shù)方面，瑞科生物內(nèi)部也有過(guò)困惑與爭(zhēng)議。比如，在創(chuàng)業(yè)初期，公司團(tuán)隊(duì)也曾為是否研發(fā)“短平快”的管線有過(guò)爭(zhēng)議，在部分內(nèi)部員工看來(lái)，部分項(xiàng)目的研發(fā)難度并不大，只要做下去肯定有利潤(rùn)。但劉勇力排眾議，果斷否決了這一規(guī)劃。結(jié)合行業(yè)發(fā)展及公司實(shí)際情況，他認(rèn)為那些項(xiàng)目浪費(fèi)公司戰(zhàn)略資源。

這背后，其實(shí)是劉勇關(guān)于瑞科的戰(zhàn)略愿景思考。

創(chuàng)制一流疫苗，守護(hù)人類健康，這是公司的愿景。這并非一句口號(hào)，劉勇要求自公司產(chǎn)品管線立項(xiàng)伊始，就對(duì)此進(jìn)行細(xì)化、落實(shí)。為此，他為公司制定了管線立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，OPTI原則。

O是機(jī)會(huì)。瑞科生物立項(xiàng)第一個(gè)原則是大，重大疾病負(fù)擔(dān)和巨大市場(chǎng)容量，一個(gè)通常的立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)是100億，全球100億美元和中國(guó)100億人民幣市場(chǎng)容量。O原則反映公司戰(zhàn)略上的積極；

P是審慎。疫苗研發(fā)充滿風(fēng)險(xiǎn)，為了盡可能提高研發(fā)成功率，瑞科生物謹(jǐn)慎采用最先進(jìn)的工業(yè)技術(shù)，也就是臨床驗(yàn)證過(guò)的技術(shù)及其組合，并在時(shí)空兩個(gè)維度調(diào)集足夠資源提高研發(fā)品質(zhì)。P原則反映公司戰(zhàn)術(shù)上的穩(wěn)健；

T是技術(shù)先進(jìn)性。瑞科生物只研發(fā)生產(chǎn)一流疫苗，不做二流產(chǎn)品。因?yàn)橹挥幸涣鳟a(chǎn)品才有長(zhǎng)久生命力，并能在全球?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模商業(yè)價(jià)值；

I指知識(shí)產(chǎn)權(quán)。瑞科生物在注重保護(hù)自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)的同時(shí)，也頗為尊重他人知識(shí)產(chǎn)權(quán)，不走徑”，而是專攻突破性技術(shù)創(chuàng)新。

透過(guò)公司已經(jīng)建立的12條差異化管線，我們可以更好理解OPTI原則。截至目前，管線中擁有新冠疫苗組合、HPV疫苗組合以及帶狀皰疹疫苗等極具潛力的百億級(jí)品種。

市場(chǎng)可觀的同時(shí)，針對(duì)這幾個(gè)超級(jí)品類，瑞科生物也都是挑戰(zhàn)難度最大的技術(shù)路線，為的正是為市場(chǎng)提供更有效的疫苗選擇。

例如，重組蛋白新冠疫苗ReCOV采用了優(yōu)化設(shè)計(jì)的免疫原結(jié)構(gòu)和優(yōu)選新佐劑，這是其免疫反應(yīng)的強(qiáng)度顯著高于第一代疫苗的關(guān)鍵所在。可以說(shuō)，瑞科生物用行動(dòng)詮釋了，什么叫做難而正確的事情。

“如果有人擰熄了燈塔，我們?cè)趺春叫?？”任正?/span>曾一次次這樣發(fā)問(wèn)。

和任正非一樣，劉勇也不愿瑞科被別人扼住咽喉。這是瑞科生物佐劑平臺(tái)誕生的初衷。

“佐劑對(duì)于疫苗，就如芯片對(duì)手機(jī)一樣重要?！眲⒂聦?duì)此有著清晰的認(rèn)知。

不同于部分公司選擇引進(jìn)佐劑，瑞科生物選擇了自主研發(fā)佐劑。擁有自主佐劑技術(shù)的好處顯而易見(jiàn)，不被卡脖子，在產(chǎn)業(yè)化方面也更具備優(yōu)勢(shì)。

但這同樣是一條異常艱難的路。新型佐劑研發(fā)具有很高的技術(shù)壁壘，對(duì)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作有非常高的要求。迄今為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新型佐劑只有5款。

對(duì)瑞科生物來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。但劉勇是一個(gè)尋求最優(yōu)解的人，任何一個(gè)問(wèn)題，他都能找到系統(tǒng)的固定方式去解決，把它變成一個(gè)可以拆解成任務(wù)的方程，再逐個(gè)攻克。

事后來(lái)看，這個(gè)方法是行之有效的。5年持之以恒的努力，讓公司見(jiàn)到了最終的曙光，完成了新型佐劑平臺(tái)的打造。

通過(guò)該平臺(tái)，瑞科生物成為少數(shù)幾家能夠研發(fā)新型佐劑的公司之一。不僅能夠研發(fā)對(duì)標(biāo)FDA已批準(zhǔn)上市佐劑的BFA系列佐劑，還在蓄力下一代新型佐劑的研發(fā)，以尋找更多可能。

3、出海勾勒未來(lái)

沒(méi)有企業(yè)的時(shí)代，只有時(shí)代的企業(yè)。

過(guò)去三十年來(lái)，隨著免疫學(xué)研究的不斷深入，疫苗行業(yè)早已發(fā)生了翻天覆地的變化。如今，擺在瑞科生物面前的，是全球疫苗行業(yè)前所未有之大變局。

格局之變來(lái)自兩方面。一是抗原技術(shù)的不斷更迭，從減毒滅活，到重組蛋白，再到如今的mRNA技術(shù)，疫苗行業(yè)不斷發(fā)生的技術(shù)革命，讓后來(lái)者擁有了更多機(jī)會(huì)。mRNA疫苗雙雄，莫德納和拜恩泰克已詮釋了這一點(diǎn)。

二是經(jīng)過(guò)新冠疫苗研發(fā)競(jìng)賽，已經(jīng)不難看出，未來(lái)的疫苗研發(fā)領(lǐng)域，尤其是新型疫苗，將可能主要被mRNA和新佐劑重組蛋白兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)瓜分。也就是說(shuō)，mRNA和新佐劑重組蛋白技術(shù)是未來(lái)疫苗工業(yè)的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。

眼下，多款疫苗已經(jīng)用效果告訴了我們，佐劑技術(shù)的不斷突破，讓新型疫苗與傳統(tǒng)疫苗的性能，差距越拉越大。諾瓦瓦克斯便憑借稀有佐劑技術(shù)，在新冠疫苗的競(jìng)賽中后來(lái)居上。

全球疫苗行業(yè)固化的競(jìng)爭(zhēng)格局就此打破，“四大家族”之外，莫德納、拜恩泰克、諾瓦瓦克斯等新勢(shì)力不斷涌現(xiàn)。

這讓劉勇感慨萬(wàn)千。“感恩這個(gè)時(shí)代”，在他看來(lái)，即使日后瑞科生物抓住歷史機(jī)遇，成為國(guó)際疫苗行業(yè)的領(lǐng)軍者，這并不代表他個(gè)人能力多么突出，“主要是因?yàn)闀r(shí)代給予我們的機(jī)會(huì)，過(guò)去好幾輩疫苗人也足夠努力、聰明，他們只是沒(méi)趕上這個(gè)時(shí)代。”

“疫苗行業(yè)如今的發(fā)展時(shí)機(jī)，可謂二百年難遇”。劉勇表示。

在成立之初便立志于成為全球一流疫苗企業(yè)的瑞科生物，如今正全力以赴。

去年9月，瑞科生物成立子公司瑞科吉生物，專注mRNA技術(shù)的研發(fā)，為未來(lái)蓄力；新冠疫苗ReCOV的誕生，也是公司出海的初嘗試。

對(duì)于一家新興疫苗企業(yè)來(lái)說(shuō)，參與新冠疫苗研發(fā)，意味著極大的機(jī)遇，但也意味著巨大的商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)。尤其是在立項(xiàng)時(shí)間不占優(yōu)勢(shì)的情況下。

這曾讓劉勇一度頗為焦慮。但最終，出于對(duì)行業(yè)的認(rèn)知，及公司技術(shù)的自信，劉勇拍板立項(xiàng)研發(fā)新冠疫苗ReCOV。

對(duì)此，劉勇解釋道，所有高深的策略，艱難的決策背后，其實(shí)都是回歸常識(shí)。新冠病毒不斷變異，無(wú)論是中國(guó)還是全球都迫切需要更有效的疫苗應(yīng)對(duì)。在他看來(lái)，這既是機(jī)會(huì)更是責(zé)任。

換句話說(shuō)，讓劉勇下定決心立項(xiàng)新冠疫苗，做一個(gè)“后來(lái)者”的原因在于，他并沒(méi)有將新冠疫苗看作一個(gè)應(yīng)急品種，而是從事物本質(zhì)出發(fā)，認(rèn)定它的長(zhǎng)期價(jià)值。

按照公司預(yù)測(cè)，ReCOV有望在今年獲得緊急使用授權(quán)。憑借優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，ReCOV或許也將后來(lái)居上。

更重要的是，ReCOV是首個(gè)在發(fā)達(dá)國(guó)家獲批臨床的國(guó)產(chǎn)疫苗。這也為公司帶來(lái)彌足珍貴的出海經(jīng)驗(yàn)。

比起ReCOV，瑞科生物最早定位于全球（主要是發(fā)達(dá)國(guó)家）的管線，是第二代4、9價(jià)HPV疫苗REC604a及REC604b。劉勇認(rèn)為，針對(duì)HPV疫苗這一重磅品類，盡早布局第二代HPV疫苗才能讓公司占據(jù)戰(zhàn)略制高點(diǎn)，為市場(chǎng)提供一流疫苗的同時(shí)，保持公司長(zhǎng)久的全球競(jìng)爭(zhēng)力。

更重要的是，公司擁有佐劑平臺(tái)，有能力去挑戰(zhàn)第二代HPV疫苗。REC604a及REC604b均采用了對(duì)標(biāo)葛蘭素史克AS04的新型佐劑，大概率能擁有免疫原性方面的優(yōu)勢(shì)。這一點(diǎn)，葛蘭素史克已經(jīng)充分證明。

并且，全球多中心研究結(jié)果顯示，9-14歲女性接種２劑次AS04佐劑2價(jià)HPV疫苗后，抗體水平與15-25歲女性接種３劑次相當(dāng)。

接種劑次比默沙東疫苗少一針，也將是REC604a及REC604b的潛在優(yōu)勢(shì)。目前，REC604a及REC604b設(shè)計(jì)的免疫程序，均是接種兩針。

少接種一針的臨床收益，可以節(jié)省巨大的接種成本，具有極高的社會(huì)效益。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，瑞科生物的第二代HPV疫苗打入歐美發(fā)達(dá)國(guó)家或許不是難事。

對(duì)于任何一家生物科技企業(yè)來(lái)說(shuō)，只有站上世界的舞臺(tái)，才能成為真正意義上的頂尖玩家。眼下，在劉勇的帶領(lǐng)下，瑞科生物離這一目標(biāo)，又近了一步。