小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲FDA特別認(rèn)定君實(shí)PD-1在美已獲5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定

北京時(shí)間2022年4月13日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation）。這是特瑞普利單抗獲得的第五項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，此前特瑞普利單抗治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤及食管癌已分別獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

孤兒藥（Orphan-drug）又稱為罕見病藥，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品。FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定適用于在美國地區(qū)針對(duì)少于20萬患者的罕見病的藥物和生物制劑。本次獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，有助于特瑞普利單抗在美國的后續(xù)研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等方面享受一定的政策支持，包括但不限于（1）臨床試驗(yàn)費(fèi)用的稅收抵免；（2）免除新藥申請(qǐng)費(fèi)；（3）上市后享有7年的市場獨(dú)占權(quán)且不受專利的影響。本次認(rèn)定將在一定程度上降低新藥研發(fā)投入，加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)及上市注冊(cè)的進(jìn)度。

肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤1。根據(jù)GLOBOCAN 2020發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年全球肺癌死亡病例數(shù)近180萬，占總體癌癥死亡的18%1。小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型2，約占所有肺癌病例的15%-20%3，具有進(jìn)展迅速、早期轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)4，約2/3的患者初診時(shí)已有明顯的轉(zhuǎn)移征象5。SCLC患者的初期化療效果良好，但耐藥、復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差，五年生存率約為20%，其中廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率低于5%。對(duì)SCLC的治療仍是臨床未解決的一大難題。

目前，君實(shí)生物正在開展一項(xiàng)針對(duì)小細(xì)胞肺癌的注冊(cè)臨床研究——JUPITER-08研究（NCT04012606），并已完成受試者入組。JUPITER-08是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期研究，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合依托泊苷及鉑類與安慰劑聯(lián)合依托泊苷及鉑類在一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌中的有效性和安全性。

“目前對(duì)于肺癌不同亞型的新療法開發(fā)存在明顯差異。在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合包括特瑞普利單抗在內(nèi)的腫瘤免疫藥物已在無致癌突變的非小細(xì)胞肺癌治療中顯示出生存上的改善，而小細(xì)胞肺癌患者的治療手段仍然十分局限，”君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示，“非常感謝FDA對(duì)我們?yōu)樾〖?xì)胞肺癌患者開發(fā)新療法所付出的努力給予肯定。我們也期待特瑞普利單抗能夠在JUPITER-08研究中相比化療取得更好的進(jìn)步。”

特瑞普利單抗由君實(shí)生物獨(dú)立研發(fā)，具有全球范圍內(nèi)的完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是我國首個(gè)成功上市的國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，用于多種惡性腫瘤治療。截至目前，該藥物在中國、美國、東南亞和歐洲等地累計(jì)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。2021年，特瑞普利單抗作為首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗在美國滾動(dòng)提交了生物制品許可申請(qǐng)（BLA），目前正在審評(píng)中。為加速其在美國的開發(fā)和審評(píng)程序，F(xiàn)DA已授予特瑞普利單抗2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

參考文獻(xiàn)

1. 曹毛毛, 陳萬青. GLOBOCAN 2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版）, 2021,13(3):63-69.

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5. Thatcher N, et al. Management of small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 2:ii235-9.

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)“中國專利金獎(jiǎng)”。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的首個(gè)上市申請(qǐng)（BLA）已獲受理并被授予優(yōu)先審評(píng)，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進(jìn)入國際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。