特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌適應(yīng)癥獲批

2022年5月16日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的一線治療新適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第五項適應(yīng)癥，將為中國晚期食管鱗癌患者帶來更好的生存獲益。

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國的食管癌新發(fā)病例數(shù)高達32萬，死亡病例數(shù)達到30萬，均占到全球的一半以上，發(fā)病率和死亡率分別位居國內(nèi)所有惡性腫瘤中的第五和第四位。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，中國患者以食管鱗癌為主要亞型，約占總體發(fā)病率的90%。對于晚期食管鱗癌患者，當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療多采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，但臨床獲益有限，5年總生存率不足20%，迫切需要新的藥物和治療方案來延長患者的生存期。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床試驗JUPITER-06（NCT03829969）的研究數(shù)據(jù)。該研究旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合TP化療（紫杉醇+順鉑）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療中的有效性和安全性。試驗主要研究終點是無進展生存期（PFS；由盲態(tài)獨立中心閱片[BICR]，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[RECIST]1.1評估）和總生存期（OS），次要研究終點為研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等，共有514例患者入組試驗，以1:1的比例隨機分配至治療組（特瑞普利單抗聯(lián)合TP化療）或安慰劑組（安慰劑聯(lián)合TP化療）。

JUPITER-06的研究成果獲得國際頂尖腫瘤學(xué)雜志《Cancer Cell》（影響因子：31.743）發(fā)表。研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合TP化療讓更多晚期食管鱗癌患者獲得了更好的生存獲益，其中中位OS大幅延長至17個月，PFS為5.7個月，疾病進展或死亡風(fēng)險降低42%（HR=0.58，P＜0.0001），且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。在安全性方面，在化療基礎(chǔ)上加入特瑞普利單抗進行治療，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

JUPITER-06主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示：“中國是食管癌的高發(fā)國家之一，但由于東西方患者的發(fā)病原因和病理特點不同，針對我國主要亞型食管鱗癌開發(fā)的創(chuàng)新療法的臨床證據(jù)相對缺乏。JUPITER-06應(yīng)用了我國原研的PD-1抑制劑聯(lián)合更貼合本土臨床實踐的TP化療方案，研究結(jié)果讓我們非常驚喜，患者的PFS和OS均得到顯著改善，刷新了晚期食管鱗癌一線治療的生存期紀(jì)錄。這是‘中國方案’對國際免疫治療領(lǐng)域的重大貢獻?！?/p>

在海外市場方面，特瑞普利單抗用于治療食管癌已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan-drug Designation），有助于加快推進該藥物在美國的臨床試驗及上市注冊的進度。君實生物計劃與海外合作伙伴Coherus在今年就提交特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管鱗癌適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA）與美國FDA進行溝通交流。

“食管癌起病隱匿，許多患者初診時已是晚期，然而化療作為晚期食管鱗癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案的預(yù)后較差，我們希望為這部分患者提供效果更好的治療選擇，”君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示，“君實生物持續(xù)關(guān)注本土高發(fā)，且對免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種。通過我們與JUPITER-06的研究者、患者等多方面的共同努力，研究證實在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗表現(xiàn)出了明顯的療效提升。我們也將積極與海外監(jiān)管機構(gòu)溝通，以期讓這一創(chuàng)新療法惠及全球患者?！?/p>

君實生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示：“我們很高興特瑞普利單抗能夠在晚期食管鱗癌一線治療領(lǐng)域獲批新適應(yīng)癥，為更廣泛的患者帶來我們的腫瘤免疫療法，其中也包括過往對于免疫檢查點抑制劑療效有限的PD-L1低表達腫瘤患者。君實生物將始終遵循‘立足中國、布局全球’戰(zhàn)略，繼續(xù)聚焦未被滿足的腫瘤領(lǐng)域，不斷探索新的免疫藥物治療方向！”

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項“中國專利金獎”。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。2022年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和5項孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進入國際多中心III期注冊臨床研究階段，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻中國力量。

目前君實生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在中國上海、蘇州、北京和廣州，以及美國舊金山和馬里蘭。