科興，成也滅活

裁員、年終獎(jiǎng)和科興關(guān)聯(lián)在一起時(shí)，市場(chǎng)大跌眼鏡。

5月5日，有自稱(chēng)是科興中維員工在北京市公共法律服務(wù)網(wǎng)上留言，稱(chēng)科興中維為了降低賠償金額，惡意扣押?jiǎn)T工2021年年終獎(jiǎng)，惡意減少辭退賠償金。不過(guò)，該留言存在數(shù)天后已無(wú)法顯示，疑似被刪除。

根據(jù)該員工描述，科興正是借著新冠東風(fēng)，A股橫空出世的最大“黑馬”。

2021年，科興實(shí)現(xiàn)營(yíng)收193.75億美元（約合1280億元），其中大部分營(yíng)收來(lái)自于新冠疫苗，在一眾企業(yè)中一枝獨(dú)秀。

這是什么概念？

對(duì)科興來(lái)說(shuō)，這個(gè)轉(zhuǎn)變不亞于在低矮平地上憑空而起一座高樓大廈。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年科興營(yíng)收同比增長(zhǎng)了3691.6%，其中新冠疫苗其創(chuàng)造了日均超過(guò)2億元的營(yíng)業(yè)收入。

這個(gè)業(yè)績(jī)放在A股醫(yī)藥市場(chǎng)，同樣可以“秒殺”大多數(shù)公司.

僅從營(yíng)業(yè)收入這項(xiàng)指標(biāo)來(lái)看，科興生物可以在2021年A股醫(yī)藥榜上排到第2位，僅低于上海醫(yī)藥（601607.SH），換句話說(shuō)，它1年的收入，相當(dāng)于掙了恒瑞醫(yī)藥2015年至2021年連續(xù)7年的總和。

如果裁員信息是真，在“糧倉(cāng)”裝滿(mǎn)之際卻大批遣散員工，科興是覺(jué)得收獲期已經(jīng)過(guò)去了嗎？

01 科興營(yíng)收千億，靠的是什么？

年報(bào)稱(chēng)，2021年科興在中國(guó)大陸銷(xiāo)售額109億美元（約合人民幣703億元）。結(jié)合國(guó)家醫(yī)保局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，截至3月31日，我國(guó)接種32億劑次疫苗，疫苗費(fèi)用1200余億元?？梢?jiàn)很大一部分都落入了科興的口袋。

如果要為這段商業(yè)故事寫(xiě)下注腳，那應(yīng)該是“選擇大于努力”?？婆d的成功，首先要?dú)w因于它選擇了滅活技術(shù)路線。

在疫情初始，國(guó)內(nèi)有5條技術(shù)路線在同時(shí)向前推進(jìn)，分別是滅活疫苗、重組疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗（DNA/mRNA）。

滅活疫苗作為最傳統(tǒng)和常用的疫苗制備技術(shù)，研發(fā)起來(lái)難度較低?？婆d在制備滅活病毒疫苗的基礎(chǔ)也比較好，曾先后研制出全球第一支SARS冠狀病毒滅活疫苗（完成I期臨床研究）、中國(guó)第一支大流行流感（H5N1）疫苗以及全球第一支甲型H1N1流感疫苗。

開(kāi)啟“easy模式”的科興，跑贏了其他技術(shù)路線，成為第一批上市的疫苗。

滅活技術(shù)成就了科興的業(yè)績(jī)，但也在限制了科興的效力。這為科興招惹了很多爭(zhēng)議。

此前，智利的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)谝粍┙臃N完成后，在接種第一劑與第二劑間隔的28天內(nèi)，保護(hù)力僅3%。也就說(shuō)，在這一階段，疫苗幾乎沒(méi)有保護(hù)效力。接種第二劑疫苗2周后，疫苗保護(hù)接種者的有效性提高為56.5%；而在2周內(nèi)則為27.7%（智利93%接種科興疫苗，其他為輝瑞/BioNTech疫苗）。

3月22日，香港大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)medrxiv預(yù)印本平臺(tái)發(fā)布了一項(xiàng)重要研究，該研究比較了1-3針科興滅活與復(fù)星mRNA疫苗（與輝瑞/BioNTech疫苗同源同宗）在香港2021年12月－2022年3月初奧秘克戎疫情中的有效性。復(fù)必泰的抽樣結(jié)果顯示，接種完3針mRNA疫苗，有效性約70%，而接種完成3針科興滅活疫苗的有效性則在40-50%。

雖然科興疫苗不夠完美，但完成得很及時(shí)。更令人羨慕的地方在于，科興不是孤軍作戰(zhàn)，而是整合國(guó)家科研力量，與中國(guó)疾控中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、浙江省疾控中心等單位合作進(jìn)行的疫苗研制工作。

在科興創(chuàng)始人尹衛(wèi)東看來(lái)，正是有了國(guó)家聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制對(duì)疫苗研制高水平、戰(zhàn)略性的把握，國(guó)家藥監(jiān)局嚴(yán)謹(jǐn)、高效的審評(píng)以及合作單位科學(xué)家們的全力支持，新型冠狀病毒滅活疫苗的研制才能在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的要求下快速推進(jìn)。

科興就此走上一條坦途，憑借生產(chǎn)能力強(qiáng)、供應(yīng)量大的優(yōu)勢(shì)，和國(guó)藥并肩成為國(guó)內(nèi)疫苗普及率最高的兩種疫苗。

這不是科興首次與國(guó)家隊(duì)合作。尹衛(wèi)東是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所走出來(lái)的企業(yè)家。早在2003年研發(fā)SARS疫苗、2004年研發(fā)人用禽流感疫苗、2009年研發(fā)甲型H1N1流感疫苗時(shí)，科興便有過(guò)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)疾病預(yù)防中心攜手奮戰(zhàn)的經(jīng)歷。

在成功的路上注定飽受爭(zhēng)議。

4月20日，科興確認(rèn)了政府事務(wù)中心高級(jí)經(jīng)理曹曉斌去世的消息，這引發(fā)了網(wǎng)友對(duì)曹曉斌的好奇。根據(jù)資料顯示，曹曉斌加入科興前在中國(guó)疾控中心從事外事工作，吳尊友曾是其研究生導(dǎo)師，兩人都在中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心工作過(guò)，兩人近年來(lái)也合作過(guò)多篇論文。

曹曉斌的經(jīng)歷和科興的發(fā)展歷程引發(fā)了網(wǎng)友的種種猜想：在巨大利潤(rùn)的背后，科興是否在一定程度上獲得了政府背書(shū)，才能取得如此成就？

一切說(shuō)法都只能止步于猜測(cè)。

值得一提的是，科興2021年度的銷(xiāo)售管理費(fèi)用為39.41億元，僅占銷(xiāo)售收入的3%。政府迅速、大面積推廣疫苗，為科興幾乎“零成本”打開(kāi)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

相對(duì)于3%的渠道成本，高度市場(chǎng)化的種植牙渠道成本是其20倍，高達(dá)60%。

02 國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗落敗，有何警示？

相比于一路坦途的科興，走mRNA技術(shù)路線的藥企，旅途并不順利。特別是復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH），如果說(shuō)科興是一路鮮花與掌聲，那么復(fù)星的道路可謂是“高高抬起，重重摔下”。

復(fù)星醫(yī)藥高級(jí)副總裁，全球研發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛(ài)民在接受媒體采訪時(shí)表示，“走mRNA路線是基于復(fù)星醫(yī)藥最近這幾年的創(chuàng)新戰(zhàn)略，緊盯國(guó)際最前沿的先進(jìn)技術(shù)和國(guó)際化。”

mRNA疫苗屬于最為前沿的第三代疫苗，回愛(ài)民將mRNA技術(shù)路線的優(yōu)勢(shì)總結(jié)為四點(diǎn)：研發(fā)周期短、雙重免疫機(jī)制、安全、易于批量生產(chǎn)。

先進(jìn)意味著技術(shù)門(mén)檻高。

尹衛(wèi)東曾經(jīng)說(shuō)過(guò)，“假如有一天換了一個(gè)非H5N1病毒引發(fā)大流行，把新毒株填到我們的滅活疫苗工藝路線里，就能迅速生產(chǎn)出疫苗。”

其實(shí)，mRNA疫苗的工藝制作時(shí)間也比較短，但是從技術(shù)難度上來(lái)說(shuō)，跟滅活疫苗有本質(zhì)區(qū)別。首先，它的技術(shù)在國(guó)內(nèi)發(fā)展并不成熟，要想完整的復(fù)刻技術(shù)底座和研發(fā)出新的疫苗并非容易的事情，mRNA分子穩(wěn)定差，進(jìn)行基因測(cè)序及針對(duì)性的序列設(shè)計(jì)不是難事，難的是如何化學(xué)修飾和遞送物質(zhì)；其次，“合格”的遞送系統(tǒng)很難創(chuàng)新，卡在了這一步，就很難進(jìn)行下一步。在“mRNA國(guó)際三巨頭”CuerVac、Moderna、BioNTech中，Moderna是唯一自主研發(fā)顆粒技術(shù)的，CureVac和BioNTech的LNP技術(shù)為“引進(jìn)技術(shù)”。

看清難以在短時(shí)間內(nèi)突破mRNA技術(shù)后，在2020年初，復(fù)星決定通過(guò)license in的方式布局mRNA新冠疫苗。復(fù)星最終從全球Moderna、CureVac、BioNTech三家頭部企業(yè)中，選定綜合技術(shù)能力突出的BioNTech，引進(jìn)了BNT162b1疫苗。

此舉讓復(fù)星成為眾望所歸的企業(yè)。在人們的設(shè)想中，等待復(fù)星的是，臨床試驗(yàn)、獲批使用、最終憑借mRNA技術(shù)路線的優(yōu)異性占據(jù)市場(chǎng)。特別是在2020年11月，輝瑞/BioNTech研發(fā)的BNT162b2（BNT162b1的姊妹款，中文名“復(fù)必泰”）III期臨床測(cè)試取得突破進(jìn)展后，復(fù)星也成為了直接受益者。

此時(shí)的復(fù)星僅需要轉(zhuǎn)而推進(jìn)BNT162b2并開(kāi)展橋接試驗(yàn)（相當(dāng)于涵蓋Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)），而不需開(kāi)展漫長(zhǎng)的三期臨床試驗(yàn)，上市速度將大大加快。

復(fù)星立即付諸行動(dòng)，在2020年11月25日就宣布將在江蘇開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。之后的幾個(gè)月內(nèi)，復(fù)星也一度釋放新冠mRNA疫苗即將啟用的信號(hào)。據(jù)媒體2020年12月30日?qǐng)?bào)道，復(fù)星醫(yī)藥用于存儲(chǔ)新冠mRNA疫苗的GSP冷庫(kù)即將于2021年1月啟用。

到了2021年1月，人們等來(lái)的只有“復(fù)星醫(yī)藥新冠疫苗獲批在香港緊急使用”的消息。2021年3月、9月，該疫苗分別獲批在中國(guó)港澳地區(qū)、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)進(jìn)行接種。

“中國(guó)大陸地區(qū)什么時(shí)候能批？我希望明天我一睜開(kāi)眼就批了，這是我們都期望的，越快越好。”回愛(ài)民說(shuō)。2021－2022年，新冠病毒從德?tīng)査l(fā)展到奧秘克戎，全國(guó)各地疫情反復(fù)無(wú)常，而復(fù)星的冷庫(kù)再?zèng)]有新消息，復(fù)必泰一直在臨床階段。

直到今年5月10日，全球權(quán)威臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)站ClinicalTrials.gov更新了研究狀態(tài)，顯示復(fù)星醫(yī)藥和BioNTech公司合作的新冠mRNA疫苗“復(fù)必泰”在國(guó)內(nèi)的Ⅱ期臨床研究已于今年1月9日時(shí)完成，相比期望中的大陸地區(qū)成功接種，還差了不止一個(gè)層級(jí)。

同根同源的輝瑞/BioNTech的新冠mRNA疫苗（Comirnaty） 早于2020年12月11日獲得在16歲及以上人群中的緊急使用授權(quán)，目前已經(jīng)覆蓋了全球159個(gè)國(guó)家和地區(qū)，Spikevax覆蓋91個(gè)國(guó)家和地區(qū)，2021年生產(chǎn)量超30億劑，總銷(xiāo)售額高達(dá)368億美元。Comirnaty更是幫助輝瑞實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)翻盤(pán)，輝瑞2021財(cái)年總營(yíng)業(yè)收入高達(dá)795億美元，相較2020財(cái)年?duì)I收增長(zhǎng)92％。

而復(fù)星在2021年報(bào)里提到，復(fù)必泰在中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣三地的銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)10億元，可謂天壤之別。

國(guó)內(nèi)在mRNA領(lǐng)域的研發(fā)能力和國(guó)際差距較大，技術(shù)引進(jìn)已經(jīng)是最高效的選擇。其他自主研發(fā)國(guó)產(chǎn)mRNA的企業(yè)比復(fù)星的狀況更糟糕一些，研發(fā)尚在平臺(tái)期搖擺，時(shí)而有信息傳出，時(shí)而杳無(wú)音信。

第一梯隊(duì)的沃森—艾博生物mRNA疫苗常有傳言即將上市，但是實(shí)際上目前仍在III期臨床試驗(yàn)－－相關(guān)數(shù)據(jù)清理階段。相比于沃森、康希諾，艾美疫苗雖受關(guān)注不多，但它的“改良版”LNP技術(shù)備受矚目，相關(guān)研究顯示，艾美將原有的LNP技術(shù)革新，通過(guò)加入陽(yáng)離子脂肪粒，減少大顆粒的數(shù)量，使得納米顆粒分布均勻，與技術(shù)端更匹配，亦可提高封裝效率，其招股書(shū)也有佐證。盡管在LNP技術(shù)上有了突破進(jìn)展，但是在“唯結(jié)果論”的技術(shù)領(lǐng)域，沒(méi)有成果，意味著仍在等待。

往日暗沉不可追，來(lái)日之路卻未必光明燦爛，復(fù)星在新冠疫苗市場(chǎng)還能分到多少份額，沃森、艾美的疫苗最終能不能在新冠的尾聲中大放異彩，都是未知數(shù)。此時(shí)回頭看他們?cè)诩夹g(shù)路線上的選擇，是幸，也是不幸。

mRNA疫苗的不順利，能夠引發(fā)兩個(gè)方面的思考。

其一，基礎(chǔ)研究的重要性。基礎(chǔ)研究是原始動(dòng)力，而且需要幾年，甚至幾十年的技術(shù)沉淀和研究證實(shí)，才能最終推動(dòng)臨床研究的發(fā)展，惠及患者。這絕不是短期發(fā)力就能達(dá)成的。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)助理、泌尿外科主任邢念增，副主任醫(yī)師瓦斯里江·瓦哈甫曾舉了一個(gè)例子，就像1990年全球第一個(gè)取得腫瘤免疫治療“許可證”的卡介苗，自1908年開(kāi)始，研究者通過(guò)13年的培養(yǎng)才獲得安全的減毒疫苗，再經(jīng)過(guò)59年漫長(zhǎng)的基礎(chǔ)和臨床研究，才最終獲批用于淺表性膀胱癌術(shù)后的灌注治療，顯著提高了患者的預(yù)后。

當(dāng)然，相比上個(gè)世紀(jì)，當(dāng)今時(shí)代的科研能力已經(jīng)有很大提高，但臨床需求不斷對(duì)基礎(chǔ)研究提出更高的要求。國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)研究能力還不夠理想，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)李進(jìn)在投中健康的學(xué)術(shù)論壇中表示：“到目前為止，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥仍面臨諸多問(wèn)題，基礎(chǔ)研究薄弱、核心技術(shù)掌握少，像默沙東這種跨國(guó)大藥企幾乎為0”。

其二，license-in的可行性。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，大家越來(lái)越認(rèn)同，引進(jìn)技術(shù)是行業(yè)發(fā)展不可錯(cuò)過(guò)的一步，歐美市場(chǎng)已經(jīng)用實(shí)踐證明license-in的可行性，在國(guó)內(nèi)也已有再鼎醫(yī)藥（09688.HK）、云頂新耀(01952.HK)等本土license-in企業(yè)。對(duì)于license-in的技術(shù)，我們可以更開(kāi)放，更包容。

03 新冠風(fēng)口還能吹多久？

疫情暴發(fā)以來(lái)，站在新冠風(fēng)口的企業(yè)簡(jiǎn)直“殺”瘋了。

2020年可謂是“口罩元年”，一度陷入供小于求的局面，價(jià)格在暴漲中刷新人們的眼界。然而，不到1年的時(shí)間，口罩的復(fù)購(gòu)率依然強(qiáng)勁，但在穩(wěn)定供應(yīng)的情況下，口罩的價(jià)格已經(jīng)大幅跌至2-3毛/個(gè)。

口罩的“元年”已不復(fù)返，那么其他乘著新冠“東風(fēng)”吹起的藥企呢？

疫苗、核酸、抗原檢測(cè)、連花清瘟乘著新冠的“東風(fēng)”一路馳騁，每一個(gè)產(chǎn)品上都寫(xiě)滿(mǎn)了“錢(qián)”。近日來(lái)，上海某地在常規(guī)核酸檢測(cè)中出現(xiàn)18例“假陽(yáng)性”，一時(shí)間核酸企業(yè)陷入準(zhǔn)確率的危機(jī)，“漩渦企業(yè)”上海中科潤(rùn)達(dá)也推上了風(fēng)口浪尖，但是，常態(tài)化核酸已布局到各個(gè)城市，15分鐘核酸圈正在落實(shí)，實(shí)際上這陣風(fēng)對(duì)核酸企業(yè)來(lái)說(shuō)，還能吹的更久。

不過(guò)，新冠給科興帶來(lái)的風(fēng)口在2022年似乎難以為繼。

作為“一次性消費(fèi)品”，疫苗并不會(huì)像口罩和核酸檢測(cè)一樣每天都有需要，復(fù)購(gòu)性較差。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)疫苗接種率已高達(dá)85%以上，有較強(qiáng)支付能力的國(guó)家基本都在2021年Q4完成了國(guó)內(nèi)大部分群體疫苗的接種，后續(xù)增長(zhǎng)乏力。

2021年科興新冠疫苗近一半銷(xiāo)售額來(lái)自中國(guó)大陸以外的國(guó)際市場(chǎng)。從出口數(shù)據(jù)來(lái)看，2022年1-3月中國(guó)人用疫苗出口額42億元，同比下降了64%。

隨著越來(lái)越多的人完成接種，全球新冠疫苗產(chǎn)能遠(yuǎn)大于需求。2021年全球新冠疫苗產(chǎn)能僅在66億劑產(chǎn)能左右，2022年預(yù)計(jì)將超過(guò)27億劑。

早在2021年下半年，科興旗下疫苗銷(xiāo)售額和增速就有下跌趨勢(shì)。英國(guó)Airfinity數(shù)據(jù)顯示，科興、國(guó)藥和康希諾疫苗出口量在2021年11月的高峰期達(dá)到2億3500萬(wàn)劑，而2022年1月、2月和3月分別只達(dá)到5160萬(wàn)劑、3600萬(wàn)劑和1150萬(wàn)劑。

其次，此前的疫苗保護(hù)效力正在降低。接種三針輝瑞的mRNA疫苗10周后，疫苗的有效性僅余45.7%。要知道，曾經(jīng)在原始株病毒面前，一針mRNA疫苗便有高達(dá)90%的有效率。

同時(shí)，新冠病毒依然在不斷變異，奧密克戎變異新冠病毒進(jìn)化出BA.1、BA.2、BA.4、BA.5、BA.2.12.1等多種亞型。其中BA.2.12.1變異株感染的傳染性比現(xiàn)有的奧密克戎毒株高30%。

新冠的風(fēng)口遲早會(huì)消失。短期內(nèi)國(guó)產(chǎn)自研mRNA平臺(tái)或許尚不足以像科興一樣拿下千億市場(chǎng)，但下一個(gè)危機(jī)來(lái)臨之時(shí)，“疫苗之王”這個(gè)寶座，滅活和mRNA誰(shuí)更有可能？

我們今天的選擇，決定著行業(yè)的走向，以及，技術(shù)的沉淀。

參考資料：

【1】EffectivenessofhomologousandheterologousboosterdosesforaninactivatedSARS-CoV-2vaccine:alarge-scaleprospectivecohortstudy.JaraA,UndurragaEA,ZubizarretaJR,etal.2022.4.23

【2】第一款mRNA疫苗是哪一國(guó)的？“兩盒盒飯”背后的中德合作秘辛.一節(jié)生姜.2020.12.22

【3】創(chuàng)業(yè)時(shí)親密似兄弟，肥了后撕起如仇敵.南方周末.黃金萍賀佳雯.胡文靜.2018.05.04

【4】央廣網(wǎng)獨(dú)家專(zhuān)訪復(fù)星醫(yī)藥回愛(ài)民.央廣網(wǎng).2021.5.18

【5】復(fù)星新冠mRNA疫苗冷庫(kù)即將啟用擬建2億劑生產(chǎn)基地.財(cái)新網(wǎng).2020.12.30

【6】揭秘科興，年賺956億的疫苗往事.華商韜略·2022.05.04

【7】半年大賺540億的科興疫苗：被外資控股的背后，是兩個(gè)中國(guó)人的恩怨情仇.制造界.2022.1.14

【8】從疫苗到口服藥，復(fù)星醫(yī)藥的新冠漂流.盒飯財(cái)經(jīng).2022.03.24

【9】mRNA的未來(lái)，不只是新冠疫苗.奇偶派.2022.5.14

【10】新冠疫苗企業(yè)不努力，馬上就過(guò)氣.氨基財(cái)經(jīng).2022.5.11

【11】境外的最新國(guó)產(chǎn)滅活疫苗數(shù)據(jù)，回答了哪些問(wèn)題？.一個(gè)生物狗的科普小園 .2022.4.8

【12】與病毒賽跑的77天：這支新冠疫苗為什么能獲批臨床？進(jìn)展如何？.經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào).2020.06.25

【13】基礎(chǔ)研究——臨床創(chuàng)新的先導(dǎo)和源泉.健康報(bào).2020.11.25

免責(zé)聲明：市場(chǎng)有風(fēng)險(xiǎn)，選擇需謹(jǐn)慎！此文僅供參考，不作買(mǎi)賣(mài)依據(jù)。