君實生物藥物icatolimab單/雙免疫療法亮相美國臨床腫瘤學(xué)會年會

·全球首個進入臨床的抗腫瘤抗BTLA單抗icatolimab首次發(fā)布淋巴瘤與實體瘤治療數(shù)據(jù)，安全性良好且療效初顯

·特瑞普利單抗持續(xù)在創(chuàng)新聯(lián)合療法中展示了作為腫瘤治療基石類藥物的協(xié)同作用

2022年6月3日~7日，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在美國芝加哥以線上線下的形式隆重召開。作為全球最具權(quán)威性的腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)大會之一，每年的ASCO年會都會發(fā)布腫瘤領(lǐng)域的前沿研究成果。君實生物（1877.HK，688180.SH）自主研發(fā)的兩款腫瘤免疫治療（I-O）藥物，包括抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗以及抗BTLA單抗藥物icatolimab（TAB004/JS004）在ASCO年會上有近40項多瘤種研究成果發(fā)布，引發(fā)廣泛關(guān)注。

“今年的ASCO年會上，免疫治療依舊是腫瘤治療領(lǐng)域的最大熱點。君實生物在國際腫瘤學(xué)術(shù)交流平臺上交出了一份亮麗的成績單?！?span style="font-weight: bolder;">君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示，“特瑞普利單抗持續(xù)在多元化的聯(lián)合療法中顯示出基石類藥物的強大協(xié)同作用。而icatolimab此次在單藥和雙免疫療法研究中的首發(fā)數(shù)據(jù)也讓我們對這款‘全球新’藥物的開發(fā)前景充滿信心。長期以來，君實生物始終深耕腫瘤治療領(lǐng)域，我們期待可以通過探索創(chuàng)新藥物組合的協(xié)同互補潛力，不斷為更多腫瘤患者帶來更好的治療獲益?！?/span>

Icatolimab數(shù)據(jù)全球首發(fā)，單藥/雙免疫療法療效初顯

Icatolimab（TAB004/JS004）是君實生物自主研發(fā)的特異性針對B-和T-淋巴細胞衰減因子（BTLA）的重組人源化IgG4單克隆抗體，是全球首款進入臨床開發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。在ASCO 2022年會上，icatolimab以壁報形式（#230、#297）首次展示了用于淋巴瘤與實體瘤治療的早期臨床成果。作為首創(chuàng)藥物，此次icatolimab的數(shù)據(jù)首發(fā)是BTLA靶點藥物在腫瘤領(lǐng)域重要的里程碑事件。目前，icatolimab已進入Ib/II期劑量擴展階段，君實生物正在中國和美國兩地開展icatolimab和特瑞普利單抗在多個瘤種當(dāng)中的聯(lián)合用藥試驗，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

【Poster#230 抗BTLA抗體icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗治療復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤的I期研究】

由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授和哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授擔(dān)任主要研究者的一項單臂、開放標簽、多中心、劑量遞增I期研究（NCT04477772），首次在人體中評估icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）淋巴瘤患者中的安全性和有效性。該研究共納入31例R/R患者（15例霍奇金淋巴瘤和16例非霍奇金淋巴瘤），先前接受過多線治療，中位治療線為4線（范圍1~10），61.3%（19例）患者曾接受過抗PD-1/L1抗體治療。

結(jié)果顯示，在單藥治療部分的25例可評估患者中，觀察到1例部分緩解（PR）和7例疾病穩(wěn)定（SD）。在聯(lián)合治療部分的6例可評估患者中（均為接受抗PD-1抗體治療后進展的患者），觀察到3例PR（ORR 50%）和1例SD。截至2022年4月26日（中位隨訪時間31.9周），研究未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

研究者認為，icatolimab單藥或聯(lián)合特瑞普利單抗治療R/R淋巴瘤患者都具有良好的耐受性，并表現(xiàn)出初步臨床療效。現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持單藥治療組的II期臨床試驗推薦劑量（RP2D）確認為3mg/kg或200mg Q3W。生物標志物分析初步顯示，HVEM和PD-L1表達與良好的臨床應(yīng)答可能相關(guān)。Icatolimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療R/R淋巴瘤值得進一步開發(fā)。目前，聯(lián)合治療部分劑量擴展階段研究研究正在進行中。

【Poster#297 抗BTLA抗體icatolimab單藥治療晚期實體瘤患者的Ia期劑量遞增研究】

另一項I期研究（NCT04137900）首次在人體中評估了icatolimab在晚期實體瘤患者中應(yīng)用的安全性和有效性，主要研究者為美國西德尼金梅爾癌癥中心（Sidney Kimmel Cancer Center）的Russell J. Schilder教授。本次大會主要報告的是研究中icatolimab單藥治療部分納入的25例晚期實體瘤患者數(shù)據(jù)。患者先前接受的中位治療線為4線，60%（15例）為抗PD-1/L1抗體治療后進展。

截至2022年4月30日（中位隨訪時間32周），研究未觀察到DLT。在19例可評估患者中，研究者根據(jù)RECIST v1.1評估標準觀察到1例PR（黑色素瘤）和7例SD（2例結(jié)直腸癌、2例頭頸部鱗癌、1例神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、1例非小細胞肺癌和1例肉瘤。值得注意的是，1例黑色素瘤PR患者曾接受過納武利尤單抗和BRAF/MEK抑制劑治療，進展后入組接受icatolimab治療，獲得PR后其持續(xù)緩解的時間已經(jīng)超過18個月；SD患者的中位持續(xù)時間為18周（9~45周），在較長時間內(nèi)可保持疾病穩(wěn)定狀態(tài)。

研究者認為，icatolimab單藥治療晚期實體瘤，在人體中評估的所有劑量水平中均有良好的耐受性，并顯示出初步臨床療效。目前，icatolimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的研究正在進行中。

特瑞普利單抗多瘤種廣泛布局，聯(lián)合治療探索百花齊放

如今，腫瘤免疫治療已開啟“多向”聯(lián)合時代，以PD-1抑制劑為基礎(chǔ)的藥物組合策略有望提高免疫治療的有效性，突破耐藥局限，并減少治療毒副作用，擴大可獲益的腫瘤患者人群。作為首個上市的國產(chǎn)免疫檢查點抑制劑，特瑞普利單抗在超過15個瘤種中廣泛布局，已從單藥治療拓展到聯(lián)合療法。此次ASCO年會，特瑞普利單抗共有30多項研究入選，特別是其與標準治療或“新靶點”藥物進行聯(lián)用，從后線向一線乃至圍手術(shù)期輔助/新輔助治療的推進應(yīng)用亮點頗多。

【Poster#57 特瑞普利單抗單藥二線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌研究（POLARIS-03）：2年生存數(shù)據(jù)更新和生物標志物分析】

POLARIS-03研究（NCT03113266）由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院黃翼然教授牽頭，是一項特瑞普利單抗單藥二線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的開放標簽、多中心、II期注冊臨床研究。此次發(fā)表的2年生存數(shù)據(jù)和生物標志物分析結(jié)果顯示，特瑞普利單抗治療一線化療復(fù)發(fā)后的mUC患者安全性可管理，2年隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。療效數(shù)據(jù)顯示，患者的中位緩解持續(xù)時間（DoR）為25.8個月，中位總生存期（OS）為14.6個月。全外顯子組測序（WES）分析顯示，與低腫瘤突變負荷（TMB）患者相比，高TMB患者的客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和OS均顯著改善（48% vs. 22%，12.9個月 vs. 1.8個月，未達到 vs. 10.0個月）。

【Poster#10 特瑞普利單抗聯(lián)合抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC48治療局晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（La/mUC）患者的Ib/II期研究的初步結(jié)果】

同樣在尿路上皮癌領(lǐng)域，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的郭軍教授和盛錫楠教授還牽頭開展了一項特瑞普利單抗聯(lián)合抗HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC48治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（La/mUC）患者的Ib/II期研究。在39例至少經(jīng)過兩次療效評估的患者中，經(jīng)研究者評估的ORR為71.8%（95%CI：55.1，85），包括3例完全緩解（CR）（7.7%），25例PR（64.1%）；疾病控制率（DCR）為92.3%（95%CI：79.1，98.4）；中位PFS為9.2個月，中位OS尚未達到；耐受性良好。特瑞普利單抗聯(lián)合RC48在治療La/mUC患者（不管HER2的表達如何）中顯示出頗具前景的療效。

【Poster#14 特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療鉑類難治性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M-HNSCC）患者的安全性和有效性：Ib/II期臨床研究】

2020年6月，君實生物與默克就頭頸部腫瘤的靶向-免疫聯(lián)合療法達成臨床研究合作，本屆ASCO年會首次報告了雙方合作后取得的研究成果。在一項由同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授牽頭的開放標簽、單臂、多中心Ib/II期臨床研究（NCT04856631）中，數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪6.9個月后，特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療頭頸部鱗狀細胞癌（R/M-HNSCC）耐受性良好，在12例可評估患者中，6例患者獲得PR，6例患者SD，ORR為50%，DCR為100%，臨床療效令人鼓舞。目前，II期研究正在進行中。

【Poster#16 CHOICE-01研究的最終無進展生存期、中期總生存期和生物標志物分析：特瑞普利單抗對比安慰劑聯(lián)合化療一線治療無EGFR/ALK突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的3期研究】

由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授牽頭開展的CHOICE-01研究（NCT03856411）是國內(nèi)首個同時納入晚期非小細胞肺癌（NSCLC）鱗癌和非鱗癌兩種組織學(xué)類型患者，并將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線治療的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心III期臨床研究。該研究最新生存數(shù)據(jù)和生物標志物分析結(jié)果入選2022年ASCO全體大會系列會議（ASCO Plenary Series）3月會議口頭匯報，并在本次大會上以壁報形式進行展示。研究表明，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療無EGFR/ALK突變的晚期NSCLC生存獲益顯著?；谠撗芯浚龑嵣镞f交的針對上述適應(yīng)癥的上市申請已于2021年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

注：

1.本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。

2.若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

關(guān)于icatolimab（TAB004/JS004）

BTLA是2003年發(fā)現(xiàn)的表達于活化T、B淋巴細胞的一個重要的免疫檢查點分子。在肺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌和淋巴瘤等腫瘤細胞通過高表達HVEM（BTLA配體），與腫瘤特異的殺傷性淋巴細胞表達的BTLA結(jié)合后，可抑制淋巴細胞的免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，對于BTLA免疫檢查點分子的阻斷，可進一步改善淋巴細胞功能，尤其是和抗PD-1單抗聯(lián)合使用時，有可能進一步提高免疫檢查點阻斷治療的療效，擴大免疫治療的受益人群。

Icatolimab（TAB004/JS004）是全球首個進入臨床開發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。體外和體內(nèi)研究表明，可以促進腫瘤特異性T淋巴細胞增殖和提高淋巴細胞功能，在BTLA人源化小鼠的腫瘤模型里減輕腫瘤負荷并提高存活率。目前，icatolimab已進入Ib/II期劑量擴展階段，君實生物正在中國和美國兩地開展icatolimab和特瑞普利單抗在多個瘤種當(dāng)中的聯(lián)合用藥試驗，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項“中國專利金獎”。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準。2022年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被NMPA納入突破性治療藥物程序。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標準一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進入國際多中心III期注冊臨床研究階段，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻中國力量。

目前君實生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在中國上海、蘇州、北京和廣州，以及美國舊金山和馬里蘭。