晉百慧生物宣布完成全國首個真實世界普通人群的結直腸癌篩查

近日，深圳市晉百慧生物有限公司宣布完成我國首個真實世界普通人群的結直腸癌篩查萬人前瞻性臨床試驗：“睿長太”miR-92a檢測試劑盒（熒光RT-PCR法）對結直腸癌、進展期腺瘤合并息肉(統(tǒng)稱為腸道腫瘤)的篩查陽性預測值高達80.45%，對結直腸癌和進展期腺瘤的篩查靈敏度分別高達94.74%和68.33%，展示出其作為結直腸癌頂級性能早篩產(chǎn)品的卓越潛力。晉百慧生物已向國家醫(yī)療器械技術審評中心遞交關于該產(chǎn)品適用人群和預期用途的變更申請。“睿長太”miR-92a檢測試劑盒（熒光RT-PCR法）有望蛻變升級為業(yè)內(nèi)首款，經(jīng)上市前回顧性對照臨床試驗和上市后前瞻性篩查臨床試驗評價，可對癌前病變分級、精準捕捉，且適用于普通人群的腸癌早篩產(chǎn)品。

始見成效，不容松懈

在全球范圍，結直腸癌發(fā)病率整體持續(xù)上升，且以東亞地區(qū)為主要上升區(qū)域。我國男性、女性結直腸癌發(fā)病率已持續(xù)上升20年。國家癌癥中心于2022年在《國家癌癥中心雜志》上發(fā)布的《中國癌癥統(tǒng)計年報》顯示，結直腸癌發(fā)病率持續(xù)上升，已成為我國第二高發(fā)的惡性腫瘤，僅次于肺癌；且由于其早期癥狀不顯著、不特異，我國結直腸癌患者發(fā)現(xiàn)時大部分已處于中晚期，預后效果差，死亡率亦在上升。少部分國家如美國、德國、加拿大在50歲以上的高風險群體中已取得防控成效，但其50歲以下年輕群體中結直腸癌發(fā)病率仍在持續(xù)上升中，整體呈現(xiàn)年輕化趨勢。高風險群體的業(yè)已見成效的防控，得益于對風險人群篩查工作的持續(xù)、廣泛、有效開展，這同時是未來對發(fā)病風險仍處上升的地區(qū)和人群防控的可行借鑒。

全球及中國結直腸癌發(fā)病趨勢

結直腸癌發(fā)病年輕化

所幸，結直腸癌發(fā)展過程明確，正常腸上皮細胞歷經(jīng)息肉階段，如炎性息肉，再經(jīng)進展期腺瘤階段，如管狀絨毛狀腺瘤、鋸齒狀腺瘤或伴有高級別上皮內(nèi)瘤變，并浸潤發(fā)展至可遠端轉移的腫瘤。癌前發(fā)展過程可由三年至數(shù)年不等，這是早期篩查和臨床干預的重要窗口。因此，一款能夠在癌前高級病變，如進展期腺瘤階段實現(xiàn)篩查高靈敏度，同時可在癌前早期病變，如息肉階段實現(xiàn)篩查高陽性預測值的早篩工具對臨床和預防醫(yī)學對結直腸癌實現(xiàn)早防早治的意義重大。

“睿長太”糞便miR-92a檢測

微小核糖核酸（micro RNA, miR）是胞內(nèi)小分子非編碼RNA，一般由 21-23 個堿基組成，參與基因的轉錄后翻譯表達調(diào)節(jié)。MiR-92a 由 22 個堿基組成，屬人類 13 號染色體 miR-17-92 基因簇，主要通過調(diào)節(jié)：1）PTEN、p21和p53等基因參與PI3K-AKT信號通路和2）KLF4、GSK3和DKK3等基因參與Wnt/β-catenin信號通路，從而表現(xiàn)其自身表達量與腫瘤發(fā)展過程正相關的特征。

MiR-92a的腫瘤風險預警價值及其在人糞便樣本檢測可行性，早經(jīng)香港中文大學多項研究證明初步具備結直腸癌篩查應用價值，后經(jīng)晉百慧生物臨床試驗和產(chǎn)業(yè)轉化成為中國第一個獲批上市的糞便樣本腸癌檢測創(chuàng)新三類醫(yī)療器械產(chǎn)品：miR-92a檢測試劑盒（熒光RT-PCR法）（國械注準20183400108）。

產(chǎn)品技術榮獲2016年國家自然科學二等獎。產(chǎn)品在中國、中國香港和美國獲多項發(fā)明專利，并取得歐盟CE認證。海外多國上市許可申報工作現(xiàn)在進行中。

     國家自然科學二等獎-大腸癌發(fā)生分子機制、早期預警、防治研究

國械注準20183400108

真實世界，萬人前瞻

為了評價“睿長太”miR-92a檢測試劑盒（熒光RT-PCR法）在普通人群結直腸癌風險篩查方面的應用價值，晉百慧生物于2021年申辦了該名為“糞便 miR-92a 檢測用于結直腸癌風險人群篩查的前瞻性研究臨床試驗”，并于深圳市人民醫(yī)院、深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院和中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院開展。

本次試驗納入統(tǒng)計15,586例年齡30-75歲受試者，其中41-70歲結直腸癌高發(fā)病率人群占比納入總例數(shù)73.91%，連同71-75歲人群合計占比77.71%，30-40歲人群占比22.29%。試驗充分納入結直腸癌高風險人群的同時，有效覆蓋40歲及以下年齡的發(fā)病率持續(xù)、快速上升群體。

糞便miR-92a檢測整體初篩陽性率10.11%，初篩陽性人群的腸鏡檢查依從率56.83%，即以約10倍效能由整體處于結直腸癌風險人群中富集得到高風險個體，并對其以過半依從比例完成結腸鏡檢查。

試驗人群的結直腸癌千分比發(fā)病率、進展期腺瘤百分比發(fā)病率均與美國 Exact Sciences Corporation臨床試驗及產(chǎn)品適用人群發(fā)病率處同一水平，即結直腸癌平均風險水平。

糞便miR-92a檢測對結直腸癌、進展期腺瘤合并息肉(統(tǒng)稱為腸道腫瘤)的篩查陽性預測值80.45%，對結直腸癌和進展期腺瘤的篩查靈敏度分別為94.74%和68.33%。試驗結果證明，糞便miR-92a檢測適合對結直腸癌平均風險人群，即普通人群用于對包括結直腸癌、進展期腺瘤和息肉的篩查，有效篩出癌前早期病變并轉介結腸鏡檢查、干預。

除以癌前早期病變?yōu)橹饕獙ο蟮暮Y查應用以外，糞便miR-92a檢測對結直腸癌，以及結直腸癌合并早癌（根據(jù)2020年版《中國結直腸癌篩查與早診早治指南》和《國家衛(wèi)生健康委員會中國結直腸癌診療規(guī)范》，將組織病理檢查顯示伴有高級別上皮內(nèi)瘤變的患者列為“早癌”）的篩查靈敏度分別為94.74%和85.00%，陰性預測值分別為99.96%和99.77%。糞便miR-92a檢測在高效富集、精準轉介、早期發(fā)現(xiàn)癌前病變的同時，可充分發(fā)現(xiàn)結直腸癌，杜絕漏檢。

形成模式，提升效益

30-75歲人群自然處于結直腸癌發(fā)病平均風險水平，宜按需開展年度篩查：即以糞便miR-92a檢測為主要的初篩手段，受檢人自行采集糞便樣本現(xiàn)場或遠程送檢，篩查陽性轉介結腸鏡檢查，及時確診并干預鏡下發(fā)現(xiàn)的進展期腺瘤和息肉為主的癌前早期病變。

以每年篩查100,000人，次年持續(xù)隨訪篩查上年度100,000人篩查對象，持續(xù)開展3年為例，糞便miR-92a檢測初篩陽性轉介腸鏡檢查預計3年可累計發(fā)現(xiàn)息肉39,246人，進展期腺瘤7,537人，結直腸癌683人，三項合計47,466人。以篩查發(fā)現(xiàn)癌前病變未來均發(fā)展至結直腸癌且人均治療費用200,000元計，篩查粗統(tǒng)籌收益9,356,800,000元。結直腸癌683人未計入篩查粗統(tǒng)籌收益。

100,000人篩查工作模式與效能預測示意圖

資本助力，造福大眾

晉百慧生物同時宣布完成由中銀粵財基金領投的B+輪1500萬美元戰(zhàn)略融資，并將資金主要用于業(yè)務多線發(fā)展和產(chǎn)品在研管線。晉百慧生物業(yè)務將繼續(xù)強化其主營產(chǎn)品于政府篩查、醫(yī)療機構、商業(yè)體檢、To B/To C等類型的市場發(fā)展，迄今已累計服務數(shù)十萬人次。晉百慧生物IVD試劑在研產(chǎn)品管線中包括胃癌、胰腺癌、鼻咽癌和乳腺癌等早篩早診的三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，將于2023年起陸續(xù)上市服務。IVD設備產(chǎn)品管線現(xiàn)圍繞“PCReady”全自動樣品處理系統(tǒng)，已形成包括“CAPReady”分杯處理系統(tǒng)、“NucleoTidy”全自動核酸提取儀在內(nèi)，旨在實現(xiàn)梯度配置的臨床分子檢驗自動化實驗室系列產(chǎn)品。設備在研管線同時包括一體化、高通量液滴數(shù)字PCR儀。

晉百慧生物將于今年年底啟動Pre-IPO輪融資。

晉百慧生物創(chuàng)始人/CEO于浩洋博士表示：晉百慧生物成立9年以來，始終秉承‘開發(fā)中國老百姓用得起的腫瘤早篩產(chǎn)品’為初心與愿景。我們不僅致力于在嚴肅醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)方面不斷精耕細作，同時也在消費醫(yī)療以及服務方面進行著創(chuàng)新與開拓，此次融資成功的基礎是晉百慧生物擁有自主知識產(chǎn)權核心技術以及多方資本機構對晉百慧生物團隊的肯定，也有助于我們長期發(fā)展戰(zhàn)略。

中銀粵財基金醫(yī)療健康投資部總經(jīng)理劉翔表示：晉百慧生物搭建了癌癥早篩領域的多技術平臺，涵蓋miRNA、DNA甲基化、ctDNA等多種標志物，在相關方面取得了具有里程碑意義的創(chuàng)新和變革，我們期待攜手晉百慧生物共同推進國內(nèi)癌癥早篩行業(yè)的商業(yè)化進程。本次投資由旗下粵財生物醫(yī)藥基金領投完成，粵財生物醫(yī)藥基金將持續(xù)關注大健康領域內(nèi)的優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)團隊，助推生物醫(yī)藥健康行業(yè)創(chuàng)新產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化。

關于晉百慧生物：

深圳市晉百慧生物有限公司是成立于2013年的國家高新技術企業(yè)，下設中山百慧生物科技有限公司作為生產(chǎn)基地和深圳慧康醫(yī)學檢驗實驗室作為第三方檢驗所。成立至今，晉百慧生物以“做中國老百姓用得起的早篩產(chǎn)品”為己任，始終致力于人群高發(fā)腫瘤早期篩查與診斷技術的科學研究、技術轉化、產(chǎn)品交付和檢驗服務。晉百慧生物核心技術團隊由“孔雀計劃”海外高層次人才領銜，已完成獲批創(chuàng)新三類醫(yī)療器械1項，一、二類醫(yī)療器械若干項及國內(nèi)外發(fā)明專利數(shù)十項。

關于中銀粵財基金：

中銀粵財股權投資基金管理（廣東）有限公司由廣東粵財投資控股有限公司與中銀集團投資有限公司合資設立，主要聚焦醫(yī)療健康、新能源、先進制造、消費、基礎設施五大投資方向，基金累計管理規(guī)模超過400億元。