中國創(chuàng)新藥第二波浪潮涌起，君圣泰獲1.07億美元融資

元旦剛過，創(chuàng)新藥賽道傳來“開門紅”信息，君圣泰醫(yī)藥宣布完成1.07億美元C/C+輪融資。該輪融資由國開金融及廣東國資管理的廣東中醫(yī)藥大健康基金領(lǐng)投，越秀產(chǎn)業(yè)基金、昱烽晟泰旗下基金百億資本及相關(guān)企業(yè)參與投資。君圣泰創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉利平博士表示：君圣泰作為一家具有國際競爭力的創(chuàng)新藥公司，感謝投資人的信任和支持；本輪募集資金將用于推進君圣泰在研管線的多項臨床中后期全球開發(fā)、商業(yè)化和商務(wù)拓展；團隊將繼續(xù)努力，以期早日把安全、有效的原創(chuàng)新藥帶給全球患者。

廣東中醫(yī)藥大健康基金董事長劉江波先生認為，君圣泰是一家非常契合基金設(shè)立初衷的投資標的。在國家大力推動“中藥現(xiàn)代化和國際化”的戰(zhàn)略規(guī)劃下，他們傳承精華、守正創(chuàng)新，以藥理活性明確的傳統(tǒng)天然藥物為基礎(chǔ)，融合現(xiàn)代藥物設(shè)計與開發(fā)理念研發(fā)原創(chuàng)新藥，遵從國際藥物開發(fā)標準，聚焦全球缺乏有效解決方案的適應(yīng)癥。其研發(fā)的核心產(chǎn)品之一HTD1801有望成為繼青蒿素之后中醫(yī)藥成功走向國際的又一面旗幟，彰顯中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的臨床價值和對世界醫(yī)學(xué)的突出貢獻，并實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新在國際市場的巨大商業(yè)價值。

現(xiàn)代化啟航

2016年藥政改革帶動了創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的第一波浪潮；在這一輪發(fā)展浪潮中，license-in、metoo/mebetter、fastfollow等成為了研發(fā)的主流模式，吸引了大量資本和人才的同時，為整個創(chuàng)新藥行業(yè)積累了充分的經(jīng)驗。然后隨著時間推移，這類開發(fā)模式的弊端逐漸凸顯，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)類似項目扎堆，同質(zhì)化競爭嚴重；過度內(nèi)卷的產(chǎn)業(yè)環(huán)境引起了越來越多人的反思。在這一背景下，2021年6月CDE發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，引導(dǎo)行業(yè)去蕪存菁，成為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)第二波浪潮開始的標志；研發(fā)實力成為了創(chuàng)新藥企業(yè)長跑的核心競爭力。

君圣泰作為創(chuàng)新藥第二波浪潮的代表性企業(yè)，是一家全球一體化臨床階段生物技術(shù)公司，專注于代謝性疾病、消化系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的重大未滿足臨床需求。成立12年以來，君圣泰立足源頭創(chuàng)新，始終以患者的綜合臨床獲益和整體健康改善為目標，以藥理活性明確的傳統(tǒng)天然藥物為基礎(chǔ)，融合現(xiàn)代藥物設(shè)計與開發(fā)理念，構(gòu)建起豐富的多靶點原創(chuàng)新藥管線。可以說，君圣泰在傳承中不斷突破和創(chuàng)新，走出了屬于自己的中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新發(fā)展道路。

“思想有多遠，舞臺有多大”，劉利平博士對記者介紹了君圣泰在中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新背后的故事。

劉利平博士出身醫(yī)學(xué)世家，曾祖父為遠近聞名的中醫(yī)，父親為學(xué)有所成的西醫(yī)。從小在中西醫(yī)共存環(huán)境中成長，使得劉利平博士既耳濡目染中醫(yī)的智慧沉淀，又親眼見證西醫(yī)的科學(xué)精準，為她日后推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新打下了堅實基礎(chǔ)。劉利平博士獲得南開大學(xué)高分子化學(xué)與物理博士學(xué)位后，赴加拿大多倫多大學(xué)完成博士后研究，之后在Stealth、ATCC、MannKind和CTLImmunoTherapies等多家美國生物技術(shù)公司領(lǐng)導(dǎo)藥物研發(fā)，并在積累多年創(chuàng)新藥開發(fā)經(jīng)驗后于2010年回國創(chuàng)業(yè)，在深圳創(chuàng)立君圣泰?！凹夹g(shù)領(lǐng)先、資金充足、戰(zhàn)略正確是企業(yè)成功的必要條件，”劉利平博士提到，“但第一條是技術(shù)領(lǐng)先?！币虼?，從創(chuàng)立之初，君圣泰就決定按國際標準研發(fā)新藥，走難而正確的道路，向世界證明中國原創(chuàng)新藥的質(zhì)量和水平。

君圣泰的核心品種HTD1801是通過小檗堿（亦稱黃連素，中藥黃連、黃柏中的主要活性成分）與熊去氧膽酸合成的全新分子實體。

一方面，小檗堿和熊去氧膽酸分別作為有長期人用歷史的天然產(chǎn)物，安全性和藥理活性得到了大量既往研究的驗證，為HTD1801的成藥性提供了充足支持。小檗堿在治療腸道細菌性感染方面具有多年的臨床使用經(jīng)驗，并不斷被發(fā)現(xiàn)新的臨床用途；2004年蔣建東院士在國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》報道了小檗堿具有區(qū)別于他汀的全新降血脂機制，之后大量的臨床研究進一步驗證了小檗堿具有降脂、降糖等多重功效。熊去氧膽酸作為膽汁淤積性慢性肝病和膽結(jié)石的治療藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，同時有大量研究顯示它具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎抗氧化應(yīng)激、代謝改善等多方面作用；2022年12月，國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)布了一篇英國劍橋大學(xué)研究結(jié)果，提示熊去氧膽酸具有預(yù)防新冠病毒感染的效果。另一方面，HTD1801通過獨特設(shè)計成為具有更優(yōu)越特性的全新分子實體，其創(chuàng)新性得到了國際學(xué)界、各國專利部門及包括美國FDA在內(nèi)法規(guī)部門的認可?？傮w來看，君圣泰近乎完美解決了HTD1801創(chuàng)新性與成藥性平衡的問題。

記者進一步了解到HTD1801主打四個適應(yīng)癥市場，2型糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、高甘油三酯血癥（SHTG）及膽汁淤積性肝病。

據(jù)了解，我國有1億多糖尿病患者、1-2億脂肪肝患者，而同時患有糖尿病和脂肪肝的患者超過7000萬，這兩種疾病合并（T2DM合并NAFLD）發(fā)生的情況非常普遍。由于這兩種疾病有很強的雙向關(guān)系，導(dǎo)致治療T2DM合并NAFLD患者時需要同時降糖、護肝并改善多種心血管相關(guān)的風(fēng)險指標。盡管全球已上市眾多T2DM治療藥物，但仍然缺少能夠充分滿足T2DM合并NAFLD患者綜合性治療需求的有效藥物。

現(xiàn)代研究顯示，小檗堿可通過多種機制發(fā)揮改善代謝、保護肝臟等作用；而熊去氧膽酸的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗和現(xiàn)在科學(xué)研究結(jié)果也顯示其具有利膽、保肝、抗炎抗氧化應(yīng)激、改善代謝等作用。HTD1801同時具有小檗堿和熊去氧膽酸活性結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)了1+1>2的協(xié)同治療效果，目前已在多項臨床試驗中證明了其卓越的應(yīng)用潛力。產(chǎn)業(yè)分析師綜合分析認為，君圣泰核心產(chǎn)品HTD1801填補了糖尿病合并脂肪肝的臨床治療空白。

君圣泰扎根傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，基于大量天然產(chǎn)物已知的安全性和有效性數(shù)據(jù)，深入分析網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、解讀疾病因果和多合病癥臨床研究結(jié)果，并進行創(chuàng)造性的匹配和融合設(shè)計，實現(xiàn)了“老藥變新、新藥新用”，將中醫(yī)藥積累的豐富臨床數(shù)據(jù)同現(xiàn)代藥物開發(fā)進行有機結(jié)合，助力了中醫(yī)藥現(xiàn)代化進步。

國際化舞臺

二十大明確提出了要“促進中醫(yī)藥傳承發(fā)展”的中藥國策，并逐步落實具體細則，加快推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化，推動中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，推動中醫(yī)藥走向世界。

產(chǎn)業(yè)發(fā)展和政策引導(dǎo)下，“以患者需求為導(dǎo)向”、“走向國際”的發(fā)展方向已為業(yè)界共識，“出?！眲t成為越來越多創(chuàng)新藥企業(yè)的新生增長曲線。

作為起步即實踐國際化的中國創(chuàng)新藥企業(yè)，君圣泰自2011年創(chuàng)立之初，就以最大程度滿足全球患者的治療需求為理想，堅持“做走向全球的原創(chuàng)產(chǎn)品”的理念，以國際市場作為新藥研發(fā)的商業(yè)化目標，在海內(nèi)外同步推進臨床開發(fā)，并以此制定和推動公司的發(fā)展戰(zhàn)略和質(zhì)控標準。

其中，核心品種HTD1801是國際學(xué)界和法規(guī)部門認可的全球創(chuàng)新分子實體，已在全球多項臨床研究中達到療效終點，安全性良好，彰顯高度可預(yù)期的成藥前景。目前，HTD1801已被美國FDA授予2項“快速通道資格認定”、1項“孤兒藥資格認定”，并獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制課題”科技重大專項支持。君圣泰與美國FDA高效且成功的溝通，為中國原創(chuàng)新藥的海外開發(fā)增強了信心，也為其他企業(yè)的國際化之路提供了寶貴的實踐經(jīng)驗。

同時，在全球復(fù)雜的創(chuàng)新藥競爭格局中，扎實的知識產(chǎn)權(quán)保護永遠是中國創(chuàng)新藥推進國際化開發(fā)的基礎(chǔ)。作為自主開發(fā)項目，君圣泰擁有HTD1801的全部知識產(chǎn)權(quán)，并構(gòu)建了牢固的專利保護壁壘。目前君圣泰已在中、美、日、歐洲等主要國家和地區(qū)獲得HTD1801化合物專利授權(quán)，并對晶型、用法等進行了多維度的專利布局。

大道至簡，實干為要。輝瑞的起步離不開“土霉素”的成功；糖尿病“大?！奔壒局Z和諾德的發(fā)家離不開胰島素的銷售。他們都是以一款初神級產(chǎn)品為起點，不斷改進和完善，最終發(fā)展壯大，占領(lǐng)整個行業(yè)的多領(lǐng)域話語權(quán)。這個層面上來講，HTD1801作為一個具有國際競爭力的創(chuàng)新分子實體，經(jīng)過9年的扎實耕耘，在多個臨床試驗中展現(xiàn)了針對多種適應(yīng)癥的卓越成藥潛力；君圣泰已經(jīng)實現(xiàn)了對以傳統(tǒng)天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)的原創(chuàng)新藥的國際化臨床開發(fā)從“0到1”的突破，并相信其能以此為基礎(chǔ)，將這一中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新發(fā)展道路發(fā)揚光大。目前，記者高興了解到，除HTD1801外，君圣泰構(gòu)建了豐富的產(chǎn)品管線，如HTD1804、HTD1805、HTD4010、HTD2802等一系列項目，展現(xiàn)了企業(yè)強大的自主研發(fā)能力。

與此同時，創(chuàng)新藥企業(yè)國際化還需注重團隊建設(shè)。劉利平博士認為，完備的、富有經(jīng)驗的國際化團隊是走向世界的基本條件。君圣泰有潛力的技術(shù)和管線也吸引了眾多國內(nèi)、外頂級行業(yè)專家加盟，包括負責(zé)奧貝膽酸開發(fā)的LeighMacConell博士領(lǐng)銜臨床開發(fā)和美國肝病研究學(xué)會（AASLD）前主席AdrianDiBisceglie博士提供一線醫(yī)生的視角。這不僅能夠給企業(yè)帶來國際標準的高水平技術(shù)能力，也能幫助企業(yè)高效深入地理解國際研發(fā)和市場的要求和規(guī)則。目前，君圣泰已組建全球化的高管精英團隊，并以此為主干，搭建了涵蓋法規(guī)、運營、醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域?qū)I(yè)精英的核心團隊。國際化團隊支持君圣泰在美國、加拿大、中國、澳大利亞等國家和地區(qū)順利開展和完成多項臨床實驗。

不忘初心

只有將中醫(yī)藥豐富的經(jīng)驗沉淀與現(xiàn)代科技結(jié)合，才能產(chǎn)出原創(chuàng)性成果，并真正推動中醫(yī)藥事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。多學(xué)科交叉融合，共同推動中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展、走向現(xiàn)代化，為實現(xiàn)中醫(yī)藥的國際化奠定扎實的、經(jīng)得起臨床考驗的標準。君圣泰在創(chuàng)新藥開發(fā)上堅定執(zhí)行這一理念，用中國的原創(chuàng)新藥造福全球患者。

談及未來，劉利平博士充滿信心。她多次強調(diào)，以患者為中心，既能成就他人，也能成就自己，堅持技術(shù)，堅持價值觀，堅持長期主義，是從事研發(fā)企業(yè)遵循的第一性原理。在她身上，我們看到創(chuàng)新藥企業(yè)堅韌不拔的奮斗者精神，以及對藥物研發(fā)精益求精的執(zhí)著。這種精神與執(zhí)著，也滋養(yǎng)著這個企業(yè)不斷創(chuàng)新，不斷為人類健康事業(yè)創(chuàng)造價值。