“2030年消除乙肝”進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，翰森制藥原研藥有望重塑乙肝治療市場格局

2023年3月18日是我國第23屆全國愛肝日，今年的宣傳主題是“主動(dòng)檢測、擴(kuò)大治療、消除乙肝危害”。從宣傳主題不難看出，隨著“2030年消除乙肝”目標(biāo)的日益臨近，乙肝病毒防治工作被提到了更為優(yōu)先和突出的地位。這一宏大目標(biāo)的背后，是龐大的乙肝抗病毒治療新增市場規(guī)模。誰能從這場乙肝殲滅戰(zhàn)中勝出，切走最大的市場份額？摩拳擦掌的中國原研藥企們能分到多少份額，勝算幾何？

為什么是乙肝

乙肝是指由乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝臟疾病。肝炎病毒大家族有甲、乙、丙、丁、戊型五個(gè)亞型，其中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是引起慢性肝炎最常見的兩種病毒。

乙肝之所以會(huì)在全球范圍內(nèi)成為公共衛(wèi)生問題，原因主要有二：一是感染者眾多，以我國為例，目前我國慢性乙肝病毒感染者約7000萬例，其中慢乙肝患者約2000萬-3000萬例；二是感染后容易被忽視進(jìn)而造成嚴(yán)重后果，這是由于大多數(shù)人在感染乙肝病毒時(shí)沒有任何癥狀，乙肝的“隱匿性”導(dǎo)致許多感染者無法得到及時(shí)的治療和干預(yù)。以慢性乙肝為例，如果沒有及時(shí)有效的抗病毒治療，疾病最終將進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝細(xì)胞癌而導(dǎo)致死亡。

為此，第69屆世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)布了首個(gè)針對病毒性肝炎的全球策略，即2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅，其核心目標(biāo)是基于2015年的基線數(shù)據(jù)，2030年乙肝新發(fā)感染率減少90%，乙肝相關(guān)病死率減少65%。

▲2009-2021年全國總體乙肝發(fā)病率（2010-2000《中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》，單位：1/10萬人）

中國肝炎防治基金會(huì)常務(wù)副理事長楊希忠在接受央視采訪時(shí)表示，中國有7000多萬乙肝病毒攜帶者，需要治療的大約有2000-3000萬，其中能接受規(guī)范治療的僅占11%，與世界衛(wèi)生組織提出的乙肝治療率達(dá)到80%的要求相去甚遠(yuǎn)。

▲2021年乙肝新發(fā)人數(shù)Top10

巨量的未被滿足的乙肝治療需求，為中國原研藥企們留下了一片充滿想象力的廣闊藍(lán)海。

率先殺出重圍的翰森制藥

作為曾經(jīng)的“中國第一病”，乙型肝炎是國內(nèi)藥企重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。事實(shí)上，眾多中國藥企都在積極投身于乙肝抗病毒原研創(chuàng)新藥的探索研制中，努力尋求突破性治療藥物。在一眾藥企中，翰森制藥憑借其多年的創(chuàng)新積累，率先實(shí)現(xiàn)突圍。

2021年6月22日，由翰森制藥自主研發(fā)的1類新藥恒沐（富馬酸艾米替諾福韋片，TMF）獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。

消息一出，市場反響熱烈。恒沐的橫空出世，打破了跨國藥企對中國乙肝抗病毒治療市場的壟斷格局。更重要的是，恒沐的成功研發(fā)預(yù)示著以翰森制藥為代表的中國原研創(chuàng)新藥企的強(qiáng)勢崛起。

那么，恒沐的成色幾何？它是否能擔(dān)起中國首個(gè)原研口服抗乙肝病毒藥物的歷史地位？

事實(shí)上，恒沐作為翰森制藥十年磨一劍的重磅創(chuàng)新產(chǎn)品，各項(xiàng)數(shù)據(jù)都相當(dāng)能打：對比最新一代一線抗乙肝病毒藥物，恒沐在保障了良好的抗乙肝病毒療效的同時(shí)，顯現(xiàn)了更優(yōu)越的骨、腎安全性。對于需要長期服藥的慢乙肝患者而言，恒沐的出現(xiàn)無疑是重大福音。

首先，恒沐的注冊臨床Ⅲ期研究采用了雙盲雙模擬的設(shè)計(jì)，在全國49家研究中心開展，共入組1005例慢性乙肝患者，這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)在我國乙肝新藥研發(fā)的注冊研究中均創(chuàng)下歷史之最。之所以納入這么多樣本量，就是為了更加貼近藥物上市后我國患者的真實(shí)使用情況。

其次，注冊臨床Ⅲ期研究的數(shù)據(jù)顯示，與富馬酸替諾福韋酯（Viread，TDF）相比，恒沐只需要不到十分之一的劑量即可獲得相似的抗病毒療效，且對骨密度及腎臟影響較小，骨腎安全性更好。這一點(diǎn)得益于翰森研發(fā)團(tuán)隊(duì)對恒沐的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使得同等劑量的恒沐具有更高的靶細(xì)胞濃度，從而實(shí)現(xiàn)高效且低毒的目標(biāo)。

基于優(yōu)秀的有效性及安全性，恒沐自上市以來就屢獲認(rèn)可。上市僅80天，恒沐即被《HBV/HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌抗病毒治療專家共識(shí)（2021更新版）》推薦為一線抗病毒治療藥物；隨后在當(dāng)年的醫(yī)保談判中，恒沐也不負(fù)眾望，成功納入國家醫(yī)保目錄；而在中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)于2023年2月聯(lián)合發(fā)布《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》中，恒沐憑借其優(yōu)異的療效和安全性，被納入2022版慢乙肝指南，獲得慢乙肝抗病毒治療首選藥物推薦。

隨著“2030年消除乙肝”目標(biāo)的臨近，各方對于乙肝抗病毒治療市場的爭奪也將進(jìn)一步白熱化。但憑借恒沐的推出，翰森制藥已在這場乙肝殲滅戰(zhàn)中奪得先機(jī)。

對于整個(gè)中國原研創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)而言，恒沐或許只是一首宏大樂章的序曲。隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體創(chuàng)新能力的增強(qiáng)，未來市場上將會(huì)涌現(xiàn)更多療效及安全性俱佳的原研創(chuàng)新藥物，為促進(jìn)人類健康提供更多的中國方案。

小貼士：乙肝患者用藥小提示

1. 大多數(shù)人在感染乙肝病毒時(shí)沒有任何癥狀，這就造成了乙肝的“隱匿性”。因此，為了及時(shí)對乙肝病毒感染進(jìn)行有效的干預(yù)和治療，專家建議民眾應(yīng)定期主動(dòng)檢測。

2. 由于當(dāng)前乙肝無法治愈，阻斷疾病進(jìn)展就至關(guān)重要，其中最根本、關(guān)鍵的方法就是抗病毒治療。研究發(fā)現(xiàn)，有效的抗病毒治療可延緩肝硬化發(fā)展速度，顯著降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。對于已確診的患者，應(yīng)盡早啟動(dòng)規(guī)范化的抗病毒治療并長期維持。

3. 乙肝治療需長期用藥?；颊咔f不可因自我感覺良好就隨意停藥。

4. 只要接受規(guī)范、長期的治療，乙肝并不可怕。但無論應(yīng)用哪種抗病毒藥物，慢乙肝患者都需進(jìn)行定期監(jiān)測，一旦出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，應(yīng)立即采取措施。