基礎(chǔ)病患者新冠用藥福音，中國(guó)首款單藥3CL抗新冠一類創(chuàng)新藥獲批上市

2023年3月23日，廣東眾生藥業(yè)(20.25 -1.12%,診股)股份有限公司發(fā)布公告，眾生藥業(yè)控股子公司眾生睿創(chuàng)來瑞特韋片（商品名：樂睿靈?，研發(fā)代號(hào)：RAY1216）獲得由國(guó)家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序附條件批準(zhǔn)上市，并收到《藥品注冊(cè)證書》。

　　同時(shí)，眾生藥業(yè)全資子公司先強(qiáng)藥業(yè)收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的原料藥來瑞特韋《化學(xué)原料藥上市申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書》，同意原料藥來瑞特韋的上市申請(qǐng)，批準(zhǔn)原料藥來瑞特韋生產(chǎn)。

　　來瑞特韋片的獲批上市意味著中國(guó)即將迎來首款單藥3CL抗新冠藥品，有望緩解國(guó)內(nèi)新冠治療藥物領(lǐng)域 “受制于人”之痛，為新冠感染患者帶來更多的治療選擇。

　　突破利托那韋聯(lián)用局限性，來瑞特韋或成老年及基礎(chǔ)疾病患者福音

　　作為病毒復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶，3CL蛋白酶序列具有高度保守性且沒有人類同源物，因此在新冠治療藥物開發(fā)中具有極高的臨床價(jià)值，也是全球新冠口服藥研發(fā)最熱門的靶點(diǎn)之一。眾生藥業(yè)來瑞特韋片是口服單藥抗新冠病毒 3CL 蛋白酶抑制劑，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者，通過抑制3CL蛋白酶，使其無法加工多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制。

　　值得注意的是，目前國(guó)內(nèi)已獲批的3CL小分子新冠藥（除來瑞特韋片以外）均需要聯(lián)合利托那韋進(jìn)行用藥。以Paxlovid為例，其由奈瑪特韋和利托那韋組合包裝，奈瑪特韋通過阻斷3CL蛋白酶抑制新冠病毒蛋白的復(fù)制，而肝藥酶抑制劑利托那韋主要起到增效作用，通過抑制奈瑪特韋的代謝幫助奈瑪特韋發(fā)揮更強(qiáng)、更持久的作用。

　　但對(duì)于基礎(chǔ)疾病患者而言，利托那韋與很多藥物存在配伍禁忌，尤其是有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗塞、慢性腎病、慢性阻塞性肺病等患者，其日常用藥多與利托那韋存在相互作用，影響患者肝腎功能并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

　　而來瑞特韋片則不需要聯(lián)合利托那韋用藥，僅通過單藥治療即可顯著縮短新冠感染患者的臨床恢復(fù)時(shí)間、降低病毒載量。因避免聯(lián)合利托那韋用藥可能產(chǎn)生的臨床限制和安全性風(fēng)險(xiǎn)，來瑞特韋片為老年及合并基礎(chǔ)疾病等不能使用或限制使用利托那韋的新冠病毒感染患者提供了安全放心的臨床支持。

　　療效對(duì)標(biāo)Paxlovid，一藥難求已成歷史

　　Paxlovid在全球新冠疫情流行期間得到廣泛運(yùn)用，此前曾一度被炒至上萬元，甚至帶動(dòng)其印度仿制藥價(jià)格一路飛漲。隨著眾生藥業(yè)等國(guó)產(chǎn)新冠藥的加速入場(chǎng)，無藥可買、天價(jià)藥也將成為歷史。

　　華鑫證券研報(bào)曾表示，在前期的劑量探索性研究中，來瑞特韋在相同給藥劑量下的峰濃度或暴露量為同等劑量的輝瑞PF-07321332（Paxlovid復(fù)方組分之一）的2-3倍。且來瑞特韋對(duì)野生株、阿爾法株、貝塔株、德爾塔株、奧米克戎株（包括 BA.1、BA.5、 BF.7 等）5種不同的新型冠狀病毒變異株均有顯著抑制活性，抗病毒活性與輝瑞PF-07321332相當(dāng)。

　　從研究結(jié)果來看，來瑞特韋片取得了非?？捎^的療效效果，較安慰劑組顯著縮短11項(xiàng)癥狀（咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉或全身疼痛等）至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間，快速、顯著降低新冠病毒患者的病毒載量。同時(shí)，試驗(yàn)組在不同時(shí)間點(diǎn)的11項(xiàng)癥狀至持續(xù)臨床恢復(fù)的受試者比例、病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間及不同時(shí)間點(diǎn)病毒轉(zhuǎn)陰的受試者比例等方面也較安慰劑組顯示出一致的療效。

　　根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》及國(guó)家醫(yī)保局印發(fā) 《新冠治療藥品價(jià)格形成指引 （試行）》規(guī)定，來瑞特韋片獲批上市后將自動(dòng)進(jìn)入上述《診療方案》，并納入臨時(shí)醫(yī)保藥品目錄。在藥品定價(jià)方面，來瑞特韋片價(jià)格也可能大幅低于Paxlovid。

　　作為中國(guó)首款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單藥3CL抗新冠一類口服藥物，來瑞特韋片成功上市后有望成為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、治療效果優(yōu)異、安全性及順應(yīng)性良好的廣譜抗新冠病毒藥物，可以有效提高新冠藥物可及性并減輕大眾購(gòu)藥經(jīng)濟(jì)壓力。

　　創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型，眾生藥業(yè)研發(fā)創(chuàng)新能力穩(wěn)步提升

　　一般來說，創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市需要耗費(fèi) 10 年以上的時(shí)間，其中從臨床試驗(yàn)到上市也通常需要 5-7 年甚至更久的時(shí)間，而來瑞特韋從2022年5月臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)受理到2023年3月成功獲批上市僅歷時(shí)不到1年。遠(yuǎn)低于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域常規(guī)水平的研發(fā)周期不僅印證了眾生藥業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型以來研發(fā)創(chuàng)新能力的穩(wěn)步提升，也說明其創(chuàng)新藥平臺(tái)眾生睿創(chuàng)即將迎來收獲期。

　　此次來瑞特韋片的獲批上市，有利于進(jìn)一步豐富眾生藥業(yè)產(chǎn)品線，增加其呼吸領(lǐng)域藥品市場(chǎng)份額。且由于具備來瑞特韋原料藥+制劑一體化自主可控的生產(chǎn)能力，眾生藥業(yè)可以有效保障后續(xù)藥品供應(yīng)和質(zhì)量安全，充分滿足臨床治療需求。

　　分析人士表示，來瑞特韋片商業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，可有效提高眾生藥業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，對(duì)眾生藥業(yè)未來業(yè)績(jī)產(chǎn)生積極影響。目前，國(guó)內(nèi)藥企轉(zhuǎn)型已經(jīng)進(jìn)入加速期，對(duì)于走在以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展前線的眾生藥業(yè)，來瑞特韋片對(duì)其發(fā)展進(jìn)程具有重要里程碑意義。