艾迪藥業(yè)：科創(chuàng)引領(lǐng)助力抗艾

自20世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒（HIV）以來，人類已經(jīng)與之抗?fàn)幜?0余年。在尚無有效疫苗的情況下，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是遏制艾滋病病毒流行最重要的手段。日前，由江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司（簡(jiǎn)稱艾迪藥業(yè)）自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物復(fù)邦德（通用名艾諾米替片）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)。

　　作為國(guó)內(nèi)首款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)復(fù)方艾滋病抗病毒1類新藥，復(fù)邦德有何特點(diǎn)？其研發(fā)成功的背后經(jīng)歷了什么？如何才能提高國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物的研發(fā)能力？近日，記者就此專訪了艾迪藥業(yè)董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官傅和亮博士。

    □本報(bào)記者 張磊
 

　　艾迪藥業(yè)緊跟藥物研發(fā)國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)，通過分工協(xié)作的方式讓專業(yè)人做專業(yè)事。這一舉措加快了艾邦德與復(fù)邦德的上市步伐，在有效解決技術(shù)“卡脖子”問題的同時(shí)，重構(gòu)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)格局，使更多患者從中獲益。

　　■健康報(bào)：請(qǐng)您用一句話來概括此次上市的國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物復(fù)邦德的特點(diǎn)。此外，這一特點(diǎn)對(duì)解決當(dāng)下國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物研發(fā)“痛點(diǎn)”有哪些幫助？

　　傅和亮：如果用一句話概括復(fù)邦德的特點(diǎn)，那就是：它有效解決了我國(guó)艾滋病抗病毒藥物研發(fā)中遇到的“卡脖子”問題。在此之前，我國(guó)艾滋病抗病毒藥物以國(guó)外進(jìn)口、國(guó)內(nèi)仿制為主，尚無真正意義上的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新成分單片復(fù)方制劑。復(fù)邦德的成功上市改變了這一現(xiàn)狀，助力我國(guó)艾滋病抗病毒治療綜合能力的提升。

　　2021年以來，我們先后上市兩款艾滋病抗病毒國(guó)家1類創(chuàng)新藥，即艾邦德（通用名艾諾韋林）和復(fù)邦德。

　　艾邦德是新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合及抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，達(dá)到阻止病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的目的。2021年6月25日，艾邦德在我國(guó)獲批上市，同年12月即被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為國(guó)內(nèi)首款被納入國(guó)家醫(yī)保的口服抗HIV1類創(chuàng)新藥。

　　復(fù)邦德于2023年1月4日獲批上市，是國(guó)內(nèi)首款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)單片復(fù)方抗艾滋病1類新藥。在艾邦德的基礎(chǔ)上，其加入了兩種核苷類藥物——替諾福韋和拉米夫定，形成了完整的抗病毒治療方案，用于治療成人HIV-1感染初治患者。復(fù)邦德的獲批上市，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新成分單片復(fù)方制劑領(lǐng)域空白，將有助于為國(guó)內(nèi)艾滋病病毒感染者提供同步國(guó)際治療的新選擇，滿足國(guó)內(nèi)感染者日益增長(zhǎng)的診療需求。

　　值得一提的是，艾邦德和復(fù)邦德的上市，使國(guó)外進(jìn)口藥品治療費(fèi)用從每個(gè)月的3000元左右下降至1000元左右，既提升了前沿藥物治療的可及性，又減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　■健康報(bào)：復(fù)邦德是國(guó)家1類創(chuàng)新藥，請(qǐng)您分享一下在其研發(fā)過程中令您印象至深的事。

　　傅和亮：令我印象深刻的是，在臨床試驗(yàn)期間，新冠疫情發(fā)生，一些城市采取封控措施，導(dǎo)致當(dāng)?shù)厥茉囌卟荒苋缙诘疆惖蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)接受進(jìn)一步的檢查與跟蹤隨訪。例如，按照臨床試驗(yàn)方案，河北省受試者應(yīng)定期到北京特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受檢查。但受封控影響，他們無法離開所在地。受試者脫落過多會(huì)極大地影響臨床試驗(yàn)效果。為此，經(jīng)過多方協(xié)調(diào)，我們臨時(shí)調(diào)整了試驗(yàn)方案，安排此類受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)接受檢查。此舉保證了臨床試驗(yàn)的如期高質(zhì)量完成。

　　新藥研發(fā)方案是綜合藥物安全性、病毒學(xué)療效、耐藥性、給藥頻率和用藥量、依從性、成本等因素優(yōu)中選優(yōu)的結(jié)果。在復(fù)邦德臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)初期，中國(guó)還未開展與國(guó)際接軌的大規(guī)模艾滋病抗病毒藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)，缺乏可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。而臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，既要考慮方案的科學(xué)性，也要有效選擇對(duì)照試驗(yàn)藥物。這是我們的初次嘗試，在整個(gè)試驗(yàn)過程中，我們不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。我們期待國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)加快與國(guó)際接軌的步伐，加速國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)。

　　新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，需要經(jīng)過嚴(yán)格且充分的論證，論證內(nèi)容包括分子生物化學(xué)、細(xì)胞毒性、藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)等，以保障臨床試驗(yàn)藥物的安全性。此外，緊跟藥物研發(fā)國(guó)際趨勢(shì)，我們積極與高校及科研院所合作，但未參與臨床試驗(yàn)全程，而是通過分工協(xié)作的方式讓專業(yè)人做專業(yè)事。例如，藥品研發(fā)合作者主要負(fù)責(zé)提供靶點(diǎn)與先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化等；臨床前合作者負(fù)責(zé)藥效評(píng)估、臨床試驗(yàn)申報(bào)等；臨床試驗(yàn)合作研發(fā)者提供技術(shù)服務(wù)，包括注冊(cè)申報(bào)、藥物上市檢測(cè)等。

　　作為一家科創(chuàng)型企業(yè)，艾迪藥業(yè)只有把自身的命運(yùn)與國(guó)家、社會(huì)的需求結(jié)合起來，才能真正生根發(fā)展。目前，艾迪藥業(yè)正在研發(fā)新一代整合酶抑制劑，以期進(jìn)一步延長(zhǎng)患者服藥間隔，減輕藥物副作用等。

　　■健康報(bào)：近年來，在國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物研發(fā)方面，我國(guó)取得了哪些進(jìn)步？作為親歷者，您的切身體會(huì)是什么？

　　傅和亮：近些年，國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物研發(fā)進(jìn)入繁榮發(fā)展期，成果不斷涌現(xiàn)。這得益于“十一五”“十二五”及“十三五”時(shí)期國(guó)家科技重大專項(xiàng)均設(shè)立了重大傳染病防治及重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，對(duì)艾滋病防治和抗艾滋病新藥研發(fā)均做了戰(zhàn)略布局，并提供政策支持。例如，艾邦德和復(fù)邦德不僅先后被列入“十三五”時(shí)期國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，在新藥創(chuàng)制過程中，還獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的大力支持。根據(jù)復(fù)邦德生物等效性研究試驗(yàn)結(jié)果，艾邦德Ⅱ期臨床試驗(yàn)被藥品審評(píng)中心豁免，并順利獲批上市，極大地滿足了診療需求，造福了患者。

　　艾迪藥業(yè)的英文名為“Aidea”，意為“領(lǐng)先的創(chuàng)新和夢(mèng)想”。2020年，艾迪藥業(yè)在上海證券交易所科創(chuàng)板上市。這使其創(chuàng)新藥研發(fā)工作更加從容，推出更多新藥研發(fā)項(xiàng)目。

　　此外，艾迪藥業(yè)成功登陸科創(chuàng)板增強(qiáng)了對(duì)人才的吸引力。企業(yè)發(fā)展的核心優(yōu)勢(shì)是人才，聚集優(yōu)秀人才，才能形成良好的研究氛圍，才能不斷攻關(guān)直至達(dá)成既定目標(biāo)。此外，在科創(chuàng)板上市使艾迪藥業(yè)的發(fā)展定位更加明確，為其提供了更好的發(fā)展機(jī)會(huì)。我們一定牢記使命，將艾迪藥業(yè)發(fā)展成為卓越的制藥企業(yè)。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們制定了明確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即產(chǎn)品使用率在同類產(chǎn)品中位列前3名，成為人均生產(chǎn)力最高的制藥企業(yè)之一。

　　其間，我個(gè)人的體會(huì)是，我們選擇艾滋病抗病毒治療這條賽道，既是公司發(fā)展的必然，亦是機(jī)緣巧合。創(chuàng)業(yè)之前我就一直在思考，自己要以怎樣的方式為社會(huì)問題的解決提供助力。2014年，我們將創(chuàng)新藥研發(fā)方向確定為艾滋病抗病毒藥物。彼時(shí)，國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物品種非常少，市場(chǎng)空白亟待填補(bǔ)，患者用藥依從性和生活質(zhì)量需進(jìn)一步提升，這引發(fā)了我們的關(guān)注。公司決定將業(yè)務(wù)方向向艾滋病抗病毒新藥研發(fā)傾斜。對(duì)此，很多人說這條賽道不僅充滿挑戰(zhàn)，且付出與回報(bào)不成正比。

　　作為一名有責(zé)任感的企業(yè)家，在看到國(guó)內(nèi)艾滋病抗病毒藥物的先進(jìn)性、可及性等均與發(fā)達(dá)國(guó)家存在較大差距時(shí)，我特別想為那些感染者提供一些幫助，為社會(huì)發(fā)展貢獻(xiàn)一份力量。作為一家科創(chuàng)型企業(yè)，艾迪藥業(yè)只有把自身的命運(yùn)與國(guó)家、社會(huì)的需求結(jié)合起來，才能真正生根發(fā)展。

　　■健康報(bào)：在沒有有效疫苗的情況下，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是目前遏制艾滋病病毒全球流行的最重要的手段。未來，艾迪藥業(yè)在艾滋病抗病毒藥物研發(fā)方面還有哪些計(jì)劃，又將如何布局？

　　傅和亮：隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的有效推廣，艾滋病已由致命性疾病變?yōu)榭煽氐穆詡魅静?。但我們也?yīng)該看到，長(zhǎng)期的病毒學(xué)抑制必然使艾滋病患者長(zhǎng)期暴露于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用藥依從性難以保證。同時(shí)，長(zhǎng)期治療也將面臨耐藥、不良反應(yīng)及藥物相互作用等問題。此外，每天口服藥物的不便利性也成為提升治療依從性的阻礙。為應(yīng)對(duì)這些問題和挑戰(zhàn)，業(yè)內(nèi)在積極探索新的治療方案和藥物研發(fā)策略，以更好地滿足未被滿足的臨床診療需求。

　　針對(duì)艾滋病病毒，除了非核苷類藥物外，艾迪藥業(yè)還不斷完善產(chǎn)品架構(gòu)。目前，其正在研發(fā)新一代整合酶抑制劑。整合酶是一種幫助逆轉(zhuǎn)錄病毒把攜帶病毒遺傳信息的DNA整合到宿主DNA的酶，抑制整合酶的活性可減少遺傳信息被整合給宿主，從而抑制HIV的復(fù)制。整合酶抑制劑將在延長(zhǎng)患者服藥間隔，提升患者用藥依從性，顯著減輕藥物副作用等方面發(fā)揮作用，對(duì)患者的身體健康、生活質(zhì)量等均有積極意義。

　　此外，隨著大數(shù)據(jù)、互聯(lián)網(wǎng)、人工智能等技術(shù)的快速發(fā)展，藥物研發(fā)數(shù)字化轉(zhuǎn)型正在加速。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、mRNA（信使核糖核酸）技術(shù)、CRISPR基因編輯技術(shù)等前沿技術(shù)的更新迭代，也勢(shì)必將加快藥物研發(fā)的速度。

　　艾迪藥業(yè)秉持“領(lǐng)先的創(chuàng)新和夢(mèng)想”理念，已發(fā)展成為艾滋病的有力抗擊者。未來，艾迪藥業(yè)將加速前沿技術(shù)研究，并通過充分梳理艾滋病抗病毒藥物的篩選、設(shè)計(jì)、合成、驗(yàn)證、開發(fā)等，縮短研發(fā)周期，不斷滿足國(guó)內(nèi)艾滋病防治需求，力爭(zhēng)成為艾滋病抗病毒治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。