聚焦研發(fā)，智翔金泰沖刺上市硬實(shí)力

6月6日，智翔金泰網(wǎng)下詢價(jià)共收到245家網(wǎng)下投資者管理的6,960個(gè)配售對(duì)象的初步詢價(jià)報(bào)價(jià)信息，最終的發(fā)行價(jià)格為37.88元/股，募集資金總額34.73億元，對(duì)應(yīng)發(fā)行后估值為138.90億元。數(shù)量眾多的投資者詢價(jià)報(bào)價(jià)體現(xiàn)出市場(chǎng)對(duì)公司的關(guān)注度，上述定價(jià)與估值則反映了網(wǎng)下投資者對(duì)智翔金泰基本面的認(rèn)可。

據(jù)智翔金泰招股說(shuō)明書(shū)上披露的信息，該公司主營(yíng)業(yè)務(wù)聚焦于自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領(lǐng)域，產(chǎn)品線中既有單克隆抗體藥物，也有雙特異性抗體藥物，目前招股說(shuō)明上已披露的在研產(chǎn)品共計(jì)12項(xiàng)。

核心技術(shù)平臺(tái)助力持續(xù)創(chuàng)新

創(chuàng)新是企業(yè)立身之本，核心技術(shù)平臺(tái)作為企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的重要體現(xiàn)，對(duì)企業(yè)創(chuàng)新能力起到重要支撐。智翔金泰擁有的底層藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)是基于噬菌體呈現(xiàn)系統(tǒng)的抗體庫(kù)技術(shù)。噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)與鼠雜交瘤技術(shù)、人源化小鼠雜交瘤以及單B細(xì)胞抗體篩選技術(shù)并列發(fā)展成為抗體藥物發(fā)現(xiàn)主流的四大技術(shù)，智翔金泰在傳統(tǒng)的噬菌體呈現(xiàn)系統(tǒng)基礎(chǔ)上，進(jìn)行了獨(dú)有的創(chuàng)新迭代，開(kāi)發(fā)了基于雙載體表達(dá)系統(tǒng)的噬菌體庫(kù)系統(tǒng)和基于λ重組酶的噬菌體呈現(xiàn)抗體庫(kù)技術(shù)，既可以應(yīng)用于構(gòu)建超大容量（>1012）的人抗體庫(kù)，也可以方便地應(yīng)用于大容量（>1011）小鼠免疫庫(kù)的構(gòu)建和篩選，可以將單抗藥物候選分子的發(fā)現(xiàn)周期縮短至6-9個(gè)月。目前已申報(bào)NDA的GR1501項(xiàng)目，已進(jìn)入臨床的GR1603、GR1802和GR2001等，均為該技術(shù)平臺(tái)中篩選得到的抗體分子。

雙特異性抗體（Bispecific Antibody，BsAb）是指可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同表位結(jié)合的抗體，其主要難點(diǎn)在于分別解決抗體重鏈和輕鏈的錯(cuò)配問(wèn)題。智翔金泰采用經(jīng)典的KIH（knob-into-hole）技術(shù)解決雙抗構(gòu)建中重鏈錯(cuò)配問(wèn)題，而在解決輕鏈錯(cuò)配上智翔金泰采用了兩種思路：一種是采用scFv+Fab類(lèi)雙抗技術(shù)，這類(lèi)雙抗藥物的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是基于任何選定的兩個(gè)單抗，便可以方便的構(gòu)建雙抗。此類(lèi)雙抗的結(jié)構(gòu)與天然單抗的結(jié)構(gòu)差異較大，適用于開(kāi)發(fā)單次給藥的雙抗藥物。智翔金泰抗狂犬病病毒雙抗GR1801便是這類(lèi)技術(shù)的產(chǎn)品，臨床上作為疑似狂犬病病毒暴露后的被動(dòng)免疫制劑，只需要給藥一次；另一種思路是采用共同輕鏈技術(shù)。擁有共同輕鏈的雙抗是在結(jié)構(gòu)上與天然抗體最接近的雙抗結(jié)構(gòu)，不僅可以方便地借鑒單抗的制備工藝，而且在體內(nèi)引發(fā)免疫原性問(wèn)題的可能性更小，更適合用于臨床需要多次給藥的疾病的治療。智翔金泰基于專(zhuān)有的雙載體噬菌體呈現(xiàn)抗體庫(kù)技術(shù)，通過(guò)構(gòu)建和篩選同一個(gè)大容量人抗體輕鏈庫(kù)，可以針對(duì)兩個(gè)選定靶點(diǎn)單抗，高效率獲得共同輕鏈，用于開(kāi)發(fā)共同輕鏈雙抗。基于此技術(shù)，智翔金泰先后布局了GR1803、GR1901、GR2002和WM1R3等多個(gè)雙抗產(chǎn)品。

（圖片來(lái)自智翔金泰招股說(shuō)明書(shū)）

除了雙抗技術(shù)平臺(tái)以外，智翔金泰結(jié)合當(dāng)前抗體藥物開(kāi)發(fā)的前沿趨勢(shì)，積極開(kāi)展了新結(jié)構(gòu)和新靶點(diǎn)抗體藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)的拓展。

其中針對(duì)抗體藥物新結(jié)構(gòu)拓展方面，開(kāi)發(fā)了新結(jié)構(gòu)重組蛋白藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)和單域抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)。智翔金泰的新結(jié)構(gòu)重組蛋白藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)以抗體 Fc融合蛋白技術(shù)為基礎(chǔ)，引入了雙特異性抗體開(kāi)發(fā)過(guò)程建立的 Knob-into-Hole 技術(shù)，主要開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效的雙（多）功能重組蛋白藥物。單域抗體（VHH）藥物不僅具有分子量小，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等理化性質(zhì)方面的優(yōu)勢(shì)，而且特別適合用于構(gòu)建雙特異性抗體和多功能融合蛋白，與公司的雙抗技術(shù)平臺(tái)和新結(jié)構(gòu)重組蛋白藥物技術(shù)平臺(tái)有很好的協(xié)同作用。

在抗體藥物新靶點(diǎn)拓展方面，智翔金泰開(kāi)發(fā)了TCRm（TCR mimic）抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)。由于當(dāng)前抗體藥物的靶點(diǎn)主要限于細(xì)胞膜蛋白或者分泌性蛋白，但是人類(lèi)蛋白質(zhì)組中的大多數(shù)蛋白質(zhì)位于細(xì)胞內(nèi)，而且其中很多胞內(nèi)蛋白已經(jīng)證明為腫瘤相關(guān)抗原（TAA）或者腫瘤特異性抗原（TSA），是腫瘤靶向治療的高潛力靶點(diǎn)。智翔金泰開(kāi)發(fā)的TCRm藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，可以將抗體藥物的靶點(diǎn)拓展至細(xì)胞內(nèi)的各種腫瘤抗原，極大的拓展了抗體藥物的應(yīng)用場(chǎng)景。智翔金泰基于這些新拓展的抗體藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)，已經(jīng)啟動(dòng)了多個(gè)新型抗體藥物項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)，包括WM215和WM202等，將在未來(lái)為智翔金泰持續(xù)開(kāi)發(fā)高度差異化（first in class）的創(chuàng)新抗體藥物提供技術(shù)保障。

企業(yè)研發(fā)投入逐年增加

研發(fā)投入是科技創(chuàng)新活動(dòng)的源頭之水。生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入是企業(yè)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品創(chuàng)新、商業(yè)化模式創(chuàng)新的重要手段。

從智翔金泰的財(cái)務(wù)報(bào)表看出，2020年至2022年，智翔金泰研發(fā)費(fèi)用分別為2.36億元，2.95億元和4.54億元。

依靠大量的研發(fā)投入，智翔金泰完成了產(chǎn)品的差異化布局，梳理其產(chǎn)品線情況，不難發(fā)現(xiàn)多個(gè)“首家”：國(guó)內(nèi)首家提交新藥上市申請(qǐng)的抗IL-17單克隆抗體藥物——賽立奇單抗注射液；國(guó)內(nèi)首家進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的抗IFNAR1單克隆抗體——GR1601；國(guó)內(nèi)首家進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗狂犬病病毒G蛋白雙特異性抗體——GR1801；國(guó)內(nèi)首家啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)的抗CD3×CD123雙特異性抗體——GR1901；全球首家進(jìn)入臨床的TSLP靶點(diǎn)的雙表位雙抗---GR2002等等。

科創(chuàng)板上市后對(duì)社會(huì)效益的貢獻(xiàn)

科創(chuàng)板聚焦服務(wù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展和科技自立自強(qiáng)國(guó)家戰(zhàn)略，堅(jiān)守“硬科技”的核心要義，助推產(chǎn)業(yè)鏈強(qiáng)鏈補(bǔ)鏈固鏈，成為產(chǎn)業(yè)鏈高質(zhì)量發(fā)展的“助推器”。

作為一家生物藥企，智翔金泰通過(guò)構(gòu)建生物抗體藥物從發(fā)現(xiàn)到生產(chǎn)的六大技術(shù)平臺(tái)，收獲了12項(xiàng)創(chuàng)新產(chǎn)品，走通了藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)、中試生產(chǎn)以及商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的全產(chǎn)業(yè)鏈條，并即將登陸資本市場(chǎng)開(kāi)啟新征程。未來(lái)智翔金泰也將始終聚焦于未被滿足的臨床需求，充分發(fā)揮科技創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，從而提升創(chuàng)新生物藥可及性，將創(chuàng)新成果更好地惠及民生。