眾生藥業(yè)甲流創(chuàng)新藥Ⅲ期臨床結(jié)果出爐抗病毒活性顯著

2023年7月2日晚，廣東眾生藥業(yè)股份有限公司（下稱“眾生藥業(yè)”或“公司”）發(fā)布公告，控股子公司眾生睿創(chuàng)組織開展的用于治療成人單純性甲型流感的一類創(chuàng)新藥物昂拉地韋片已結(jié)束Ⅲ期臨床試驗入組，完成數(shù)據(jù)庫清理、盲態(tài)數(shù)據(jù)審核、揭盲和統(tǒng)計分析，并收到頂線數(shù)據(jù)初步統(tǒng)計分析結(jié)果。

頂線數(shù)據(jù)初步分析表明，昂拉地韋片Ⅲ期臨床試驗獲得積極結(jié)果，研究已達到方案預(yù)設(shè)的主要療效終點指標，且安全性良好。這一結(jié)果也代表昂拉地韋片有望成為全球首個流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑治療藥物，完成了該靶點治療甲型流感的世界級突破。

新一代流感藥物，抗病毒活性優(yōu)異

2020年新冠疫情爆發(fā)后，受到口罩、隔離措施影響，全球流感患者數(shù)量下跌。隨著疫情管控措施放松，流感重新回到公眾視野，因免疫負債導(dǎo)致其來勢更加洶涌。2022-2023流感季，全球流感發(fā)病數(shù)大幅增長，已經(jīng)回到新冠流行前流感季峰值，主流流感毒株為甲型。

流感病例的激增推動流感藥物市場的持續(xù)增長，根據(jù)Growth Plus Reports發(fā)布的最新報告，全球流感藥物市場預(yù)計在2030年將達到15.1億美元，并在預(yù)測期內(nèi)以4.8%的復(fù)合年增長率增長。

當前臨床可用的流感藥物為神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋。RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋僅限于其它抗流感病藥物治療無效或效果不佳時使用。其他藥物包括Cap-依賴型核酸內(nèi)切酶選擇性抑制劑瑪巴洛沙韋和血凝素酶抑制劑阿比多爾。

昂拉地韋片作為國內(nèi)第一個RNA聚合酶抑制劑，也是全球同靶點唯一完成治療單純性甲型流感Ⅲ期臨床試驗的First-in-Class藥物。從臨床研究數(shù)據(jù)來看，顯著的抗流感病毒活性讓其很大概率成為新一代流感藥物代表。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，昂拉地韋片對包括H7N9禽流感在內(nèi)的多種不同亞型流感病毒株，以及奧司他韋、瑪巴洛沙韋耐藥株均有效，體外抗流感病毒活性約為奧司他韋的1000倍以上、瑪巴洛沙韋的50倍以上。

II期和III期臨床研究由組長單位廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和全國主要研究者、總負責人（Leading PI）帶領(lǐng)和指導(dǎo)。已完成的II期臨床研究結(jié)果表明，昂拉地韋片600 mg QD較安慰劑組能夠顯著縮短流感七項癥狀緩解時間和發(fā)熱緩解時間，并能快速降低和清除體內(nèi)流感病毒。

III期臨床研究頂線數(shù)據(jù)顯示，昂拉地韋組主要有效性終點指標-中位七項流感癥狀緩解時間較安慰劑組縮短了39%（P<0.001），較奧司他韋組縮短了近10%。這一結(jié)果也比瑪巴洛沙韋Ⅲ期較安慰劑縮短了33%（P<0.001）的數(shù)據(jù)更加優(yōu)異。此外，研究結(jié)果也證明昂拉地韋片具有良好的安全性和耐受性，可以為解決重大公共衛(wèi)生事件提供新的治療選擇。

解決耐藥性問題 有望顛覆流感市場用藥格局

目前市場流感主流用藥為奧司他韋以及超級達菲瑪巴洛沙韋。在瑪巴洛沙韋上市前，奧司他韋霸主地位曾穩(wěn)固屹立近20年。隨著瑪巴洛沙韋出現(xiàn)，打亂了奧司他韋一家獨大格局，市場占有率持續(xù)下降。此消彼長的局面下，昂拉地韋片的問世或?qū)氐赘淖兞鞲杏盟幐窬帧?/p>

而這主要是因為奧司他韋和瑪巴洛沙韋仍存在著耐藥率高、副作用大等明顯硬傷。奧司他韋已上市27年，目前已產(chǎn)生一定的耐藥性問題，2008-2009流感季，美國、日本等國家報道超過90%的季節(jié)性甲型流感病毒（H1N1）對奧司他韋耐藥。且奧司他韋2005年被報道可以透過血腦屏障，F(xiàn)DA曾經(jīng)給予黑框警告，有兒童幻覺和自殺的嚴重不良事件的先例。2017年WHO不推薦預(yù)防性使用奧司他韋，并限制奧司他韋用于確診或疑似流感重癥住院患者引起的嚴重疾病的治療。

瑪巴洛沙韋雖起效速度及安全性優(yōu)于奧司他韋，但口服一次后發(fā)生耐藥性突變比例為2.2%~23.4%，兒童患者發(fā)生耐藥比例甚至更高。因此，瑪巴洛沙韋上市后銷售情況并未達到預(yù)期水平，歐美市場2019年銷售額僅為1000萬瑞郎，遠低于奧司他韋。

根據(jù)美國FDA要求，眾生藥業(yè)此前開展了昂拉地韋片對美國甲型流感病毒株和對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株活性測試。結(jié)果顯示，昂拉地韋片對兩種美國流感病毒株H1N1和H3N2以及瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株均有活性，且活性水平EC50仍保持在0.01~0.03nM水平，針對瑪巴洛沙韋耐藥病毒株的體外EC90活性達到瑪巴洛沙韋的3000倍。

專家表示，在流感大流行期間，現(xiàn)有抗病毒藥物一旦發(fā)生耐藥，將對社會公共衛(wèi)生造成較嚴重威脅。同時，由于流感病毒高突變率以及病毒之間重組現(xiàn)象的發(fā)生，在多變的流感病毒面前，奧司他韋、瑪巴洛沙韋等已經(jīng)顯得難以招架。昂拉地韋片作為有新型作用機制抗流感病毒藥物，它的后續(xù)上市對日益嚴峻的公眾健康形勢和未被滿足的臨床需求則顯得尤為迫切。

值得注意的是，就在四個月前，眾生藥業(yè)在抗病毒領(lǐng)域還上市了另外一個重磅產(chǎn)品—全球首款單藥3CL新冠創(chuàng)新藥來瑞特韋片。隨著昂拉地韋片后續(xù)審批上市工作的完成，眾生藥業(yè)將成為國內(nèi)唯一一家具備新冠+流感創(chuàng)新藥的呼吸抗病毒獨角獸。

自2022年初開始，每當新冠檢測陽性率下降時，流感陽性率就會上升，反之亦然。因此，這兩種呼吸道最常見的疾病未來大概率會持續(xù)交替流行，表現(xiàn)出此起彼伏、連綿不絕的特點?？梢灶A(yù)見的是，憑借優(yōu)秀產(chǎn)品力，來瑞特韋片及昂拉地韋片在造福患者的同時，將為眾生藥業(yè)業(yè)績增長注入強勁動力，構(gòu)建出公司創(chuàng)新藥第二增長曲線。

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