聯(lián)拓生物肥厚型心肌病新藥臨床III期試驗完整數(shù)據(jù)公布，有望成為中國oHCM患者新選擇

8月28日，致力于為中國和其他亞洲主要市場的患者帶來創(chuàng)新藥物的生物技術(shù)公司聯(lián)拓生物（納斯達克:LIAN)宣布，mavacamten（瑪伐凱泰）治療中國有癥狀的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者的 EXPLORER-CN III期臨床試驗數(shù)據(jù)在2023年歐洲心臟病學會年會Late-Breaking專場上公布，并以《Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy》為題同步發(fā)表于《JAMA Cardiology》。

聯(lián)拓此前公布了EXPLORER-CN研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究達到了主要終點，即mavacamten在Valsalva左心室流出道（LVOT）峰值壓差方面顯示出具有統(tǒng)計學和臨床意義的改善。此外，在所有次要終點方面mavacamten均顯示出改善，包括左心室流出道梗阻、臨床癥狀和健康狀況。

在2023 ESC上公布并發(fā)表在《JAMA Cardiology》上的研究結(jié)果進一步提供了 mavacamten治療獲益的豐富證據(jù)。今天發(fā)布的新數(shù)據(jù)還提供了mavacamten減少和oHCM不良預(yù)后相關(guān)的心臟生物標志物及改善心臟結(jié)構(gòu)重塑相關(guān)參數(shù)的更多細節(jié)。另外，該研究還顯示了mavacamten在所有預(yù)設(shè)亞組患者中均療效一致，亞組的分類包括β受體阻滯劑的使用、性別、年齡、體重指數(shù)、紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級以及CYP2C19代謝表型。

北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師、國際醫(yī)療部副主任、EXPLORER-CN研究者田莊教授

北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師、國際醫(yī)療部副主任、EXPLORER-CN研究者田莊教授表示：“EXPLORER-CN研究證實了mavacamten對oHCM具有廣泛的治療效果。Mavacamten在左心室流出道梗阻、臨床癥狀、健康狀況、心臟生物標志物和心臟結(jié)構(gòu)等方面均顯示出改善，有望成為對中國oHCM患者有重要意義的全新治療選擇?！?/span>

這項隨機對照的EXPLORER-CN III期試驗共入組了81名有癥狀的oHCM患者。所有患者在基線均有明顯的左心室流出道梗阻。Mavacamten患者組和安慰劑患者組的平均左心室射血分數(shù)（LVEF）相近。兩組中大多數(shù)患者均接受過β受體阻滯劑的背景治療。

之前公布的研究結(jié)果顯示，EXPLORER-CN達到了其預(yù)設(shè)的主要終點，患者在接受 mavacamten治療30周后，與安慰劑相比，其Valsalva左心室流出道峰值壓差出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善（組間最小二乘均值差異，?70.29 mm Hg; 95% CI, ?89.64至?50.94; 單側(cè)p值< .001）。接受mavacamten治療后，患者的Valsalva LVOT峰值壓差最早從第4周開始下降，并持續(xù)到第30周。今天公布的數(shù)據(jù)顯示，在所有預(yù)設(shè)亞組患者中都能觀察到mavacamten在主要終點方面顯示出一致的獲益，無論患者是否之前接受過β受體阻滯劑治療或CYP2C19表型如何。

今天公布的最新數(shù)據(jù)包括：經(jīng)mavacamten治療后心臟生物標志物從第4周開始持續(xù)下降至整個研究結(jié)束；第30周時，mavacamten治療后N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）較基線的降幅比安慰劑組高82%(組間幾何均值比[GMR]比例為0.18; 95% CI, 0.13至0.24)，高敏心肌肌鈣蛋白I（hs-cTnI）的降幅較安慰劑組高出66%（組間GMR比例為0.34; 95% CI, 0.27至0.42）。NT-proBNP和心肌肌鈣蛋白是心臟室壁應(yīng)力及心肌損傷的生物標志物，與HCM患者的不良臨床結(jié)局包括心力衰竭、房顫和死亡有關(guān)。

在接受mavacamten治療的患者中也觀察到心臟結(jié)構(gòu)的改善。在58名有心臟磁共振（CMR）數(shù)據(jù)的合格受試者中，次要和探索性CMR終點顯示，從基線到第30周在經(jīng)mavacamten治療的患者中觀察到有利心臟重塑的信號，包括左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）（組間平均差異, ?30.80 g/m2；95% CI, ?41.55至?20.05）、左心室質(zhì)量(組間平均差異, ?52.64g; 95% CI, ?67.89至?37.39)、最大左心房容積指數(shù)（組間平均差異，?18.27 mL/m2; 95% CI, ?26.72至?9.83）和最大左心室壁厚度（組間平均差異, ?3.52 mm; 95% CI, ?4.65至?2.38）的降低，所有參數(shù)都是與oHCM預(yù)后不良相關(guān)的預(yù)測因子。

如之前所報告，該試驗的安全性結(jié)果與既往mavacamten在有癥狀的oHCM的研究結(jié)果相一致，沒有觀察到新的安全性信號。在研究治療過程中，兩組的靜息LVEF水平均保持穩(wěn)定，研究中沒有受試者出現(xiàn)LVEF下降到小于50%從而需要中斷治療的情況。

2023年4月mavacamten用于治療有癥狀的oHCM成人患者的新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并被納入優(yōu)先審評。

聯(lián)拓生物首席科學顧問兼普藥開發(fā)負責人、英國皇家內(nèi)科醫(yī)學院院士Michael Humphries博士

聯(lián)拓生物首席科學顧問兼普藥開發(fā)負責人、英國皇家內(nèi)科醫(yī)學院院士Michael Humphries博士表示：“Mavacamten是中國第一個針對oHCM潛在病理生理機制所開發(fā)的藥物。EXPLORER-CN研究表明，該藥物已確立的治療獲益也同樣適用于中國患者。參與EXPLORER-CN試驗的研究者及患者為這項研究付出了大量努力，在此我們表示衷心的感謝。同時也期待mavacamten能在明年獲批上市，為中國oHCM患者帶來福音?！?/span>