創(chuàng)新藥成功實(shí)現(xiàn)“出海”君實(shí)生物推進(jìn)全球商業(yè)化加快落地

3月28日晚間，君實(shí)生物（688180.SH/1877.HK）公布2023年年報(bào)，全年業(yè)績(jī)質(zhì)效雙增。隨著特瑞普利單抗登陸美國(guó)市場(chǎng)，君實(shí)生物的“出?！惫适抡铰涔P，國(guó)際化新篇章開(kāi)啟。在國(guó)內(nèi)，三大商業(yè)化產(chǎn)品銷(xiāo)售同步提速，顯示了商業(yè)化自我造血能力持續(xù)增強(qiáng)。同時(shí)，研發(fā)高效推進(jìn)，特瑞普利單抗、“全球新”BTLA單抗等多項(xiàng)核心管線臨床開(kāi)發(fā)取得里程碑進(jìn)展，蓄積強(qiáng)韌增長(zhǎng)后勁。

年報(bào)顯示，得益于三款商業(yè)化藥品的快速增長(zhǎng)，君實(shí)生物2023年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收15.03億元。來(lái)自藥品的收入同比增長(zhǎng)58%；其中，核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（拓益?）全年累計(jì)銷(xiāo)售額9.19億元，同比增長(zhǎng)25%。

單季度來(lái)看，2023年第四季度君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入5.16億元，實(shí)現(xiàn)環(huán)比增長(zhǎng)約63%，海內(nèi)外商業(yè)化呈現(xiàn)出加速提升勢(shì)頭。

在自我造血能力顯著增強(qiáng)的同時(shí)，君實(shí)生物加強(qiáng)了對(duì)各項(xiàng)目費(fèi)用的管控，優(yōu)化資源配置，聚焦于更有潛力的研發(fā)管線，2023年虧損幅度進(jìn)一步收窄，歸屬于上市公司股東的凈虧損同比減少1.05億元，經(jīng)營(yíng)提質(zhì)增效取得良好成效。

作為首個(gè)成功在美國(guó)獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，特瑞普利單抗在率先“出?！焙笥衷俳釉賲枺〉煤Ｍ舛鄧?guó)上市申報(bào)進(jìn)展。同時(shí)，國(guó)內(nèi)商業(yè)化也漸入佳境，特瑞普利單抗用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療的新適應(yīng)癥于2023年底順利獲批上市，另有三陰性乳腺癌、腎細(xì)胞癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等多個(gè)新適應(yīng)癥提交上市申請(qǐng)，獲批/受理適應(yīng)癥總數(shù)達(dá)到10項(xiàng)，實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化布局深度與廣度的同步提升。

君實(shí)生物表示，將在加快推進(jìn)在研管線的研發(fā)進(jìn)度及商業(yè)化進(jìn)程的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)推進(jìn)特瑞普利單抗針對(duì)大適應(yīng)癥和領(lǐng)先適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床的數(shù)據(jù)讀出以及其在全球范圍內(nèi)的上市申請(qǐng)進(jìn)程；推進(jìn)“全球新”（first-in-class）藥物抗BTLA單抗tifcemalimab等具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的核心產(chǎn)品的臨床研發(fā)工作。商業(yè)化方面，將持續(xù)完善營(yíng)銷(xiāo)與商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的建設(shè)，積極探索與國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)合作，不斷拓展全球化商業(yè)版圖。

PD-1啟航“出?！?敘寫(xiě)全球化布局新篇章

2023年10月，君實(shí)生物特瑞普利單抗治療鼻咽癌的上市申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，也是FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

君實(shí)生物以源創(chuàng)“中國(guó)方案”，填補(bǔ)了美國(guó)鼻咽癌治療的臨床空白。獲批后僅兩個(gè)月的時(shí)間，特瑞普利單抗便入選NCCN鼻咽癌指南首選治療方案。

2024年1月，特瑞普利單抗正式投入美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。從“出?！焙献鞣降膭?dòng)作來(lái)看，Coherus不論在商業(yè)化還是臨床布局上都將特瑞普利單抗作為其核心產(chǎn)品。

隨著特瑞普利單抗登陸美國(guó)市場(chǎng)，君實(shí)生物進(jìn)軍全球的“出?！敝谜絾⒑健＝刂聊壳?，除了與Coherus共同開(kāi)發(fā)北美市場(chǎng)之外，君實(shí)生物已與Hikma、Dr. Reddy's、康聯(lián)達(dá)等合作伙伴在中東和北非、拉丁美洲、印度、南非、東南亞、澳大利亞、新西蘭等超過(guò)50個(gè)國(guó)家達(dá)成商業(yè)化合作，全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)已基本布局成形。

下一步，君實(shí)生物將加快推動(dòng)特瑞普利單抗在這些合作區(qū)域的上市申報(bào)進(jìn)程。

2023年12月和2024年1月，特瑞普利單抗治療鼻咽癌的兩項(xiàng)適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)通過(guò)奧比斯項(xiàng)目（Project Orbis）遞交，分別獲得澳大利亞藥品管理局（TGA）、新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）受理，且獲得了TGA授予的孤兒藥資格認(rèn)定和HSA授予的優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。

據(jù)悉，奧比斯項(xiàng)目的工作框架允許不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)共同審評(píng)腫瘤藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，目前已有FDA、HSA、TGA等8家監(jiān)管機(jī)構(gòu)參與。特瑞普利單抗是首個(gè)被納入奧比斯項(xiàng)目的國(guó)產(chǎn)腫瘤藥，君實(shí)生物也將在多個(gè)適用該路徑的國(guó)家和地區(qū)探索快速上市的可能。

在歐洲市場(chǎng)，一線治療鼻咽癌和一線治療食管鱗癌的上市許可申請(qǐng)已獲得歐洲藥品管理局（EMA）及英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）受理，正在審評(píng)過(guò)程中。

隨著國(guó)際化布局的順利鋪排，君實(shí)生物將迎來(lái)全球市場(chǎng)的商業(yè)化放量。

大適應(yīng)癥進(jìn)入收獲期 筑實(shí)腫瘤領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)力

在率先“出?！保蜷_(kāi)商業(yè)化放量空間的同時(shí)，君實(shí)生物梯隊(duì)式的管線布局也正推動(dòng)其業(yè)績(jī)加速走向正循環(huán)。

2023年12月，特瑞普利單抗用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前唯一獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。

同時(shí)，特瑞普利單抗用于晚期三陰性乳腺癌、晚期腎細(xì)胞癌一線治療、廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療等新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲NMPA受理。由于君實(shí)生物在以上多個(gè)適應(yīng)癥均具有領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，且此類(lèi)適應(yīng)癥用藥周期較長(zhǎng)，未來(lái)其在市場(chǎng)推廣中有望取得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

截止目前，特瑞普利單抗累計(jì)已在中國(guó)遞交了10項(xiàng)上市申請(qǐng)，其中7項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)獲批。此外，特瑞普利單抗一線治療黑色素瘤的III期臨床研究已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，將于近期遞交sNDA；另有多個(gè)III期注冊(cè)臨床亦在順利進(jìn)行中。

在2023年12月的“國(guó)談”中，拓益?（特瑞普利單抗）和民得維?（VV116）成功納入2023年醫(yī)保目錄。作為國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物，拓益?2023年共新增納入3項(xiàng)適應(yīng)癥，累計(jì)已有6項(xiàng)適應(yīng)癥納入目錄。

后期管線方面，君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗（JS002）是首個(gè)獲得PCSK9臨床試驗(yàn)批件的藥物，其治療高膽固醇血癥新藥上市申請(qǐng)已于2023年4月獲受理，有望在2024年獲批上市。從2023年11月君實(shí)生物在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）會(huì)議上展示的III期臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，昂戈瑞西單抗在治療高膽固醇血癥方面表現(xiàn)出了強(qiáng)效的降脂效果，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)PCSK9單抗中臨床進(jìn)展最快、臨床表現(xiàn)最好的藥物之一。

君實(shí)生物的tifcemalimab作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的BTLA單抗，目前已開(kāi)啟針對(duì)局限期小細(xì)胞癌（LC-SCLC）、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）兩項(xiàng)適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床。另有多項(xiàng)tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗的Ib/II期臨床研究也正在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展，在聯(lián)合特瑞普利單抗的臨床實(shí)驗(yàn)中，tifcemalimab展現(xiàn)出了優(yōu)異的協(xié)同效應(yīng)，能夠進(jìn)一步拓展在更多癌種中的應(yīng)用及商業(yè)化。

商業(yè)化質(zhì)效雙增，核心技術(shù)平臺(tái)強(qiáng)化創(chuàng)新支撐

在經(jīng)營(yíng)方面，隨著行業(yè)頂尖人才的加入，君實(shí)生物也對(duì)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)持續(xù)進(jìn)行組織結(jié)構(gòu)的管理優(yōu)化，大幅提高了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行和銷(xiāo)售效率。此外，在高效推進(jìn)核心管線的同時(shí)，君實(shí)生物加強(qiáng)了對(duì)各項(xiàng)費(fèi)用的管控，優(yōu)化資源配置，研發(fā)費(fèi)用較上年度整體收窄，降本增效整體取得良好成效。

公開(kāi)信息顯示，君實(shí)生物目前已自主建立起覆蓋大分子藥物從早期發(fā)現(xiàn)到產(chǎn)業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)平臺(tái)和技術(shù)創(chuàng)新機(jī)制，藥物研究水平大幅提高，藥物發(fā)現(xiàn)能力進(jìn)一步增強(qiáng)，疾病覆蓋范圍更加廣泛。

隨著商業(yè)化放量與研發(fā)實(shí)力的提升，君實(shí)生物的技術(shù)平臺(tái)也在同步完善。2023年報(bào)顯示，君實(shí)生物目前已具有單抗、雙/多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥（ADCs）研發(fā)平臺(tái)、核酸類(lèi)（siRNA）藥物研發(fā)平臺(tái)等七大核心技術(shù)平臺(tái)。

基于核心技術(shù)平臺(tái)的完善與長(zhǎng)期的藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，君實(shí)生物當(dāng)前的創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域也已經(jīng)從單抗藥物類(lèi)型擴(kuò)展至包括小分子藥物、多肽類(lèi)藥物、抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)、雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類(lèi)藥物等更多類(lèi)型的藥物研發(fā)以及癌癥、自身免疫性疾病的下一代創(chuàng)新療法探索。截至目前，君實(shí)生物在研產(chǎn)品管線覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)疾病以及感染類(lèi)疾病。

值得一提的是，君實(shí)生物在自免領(lǐng)域的新藥研發(fā)已取得顯著進(jìn)展，深入布局全球第二大常見(jiàn)病市場(chǎng)。2023美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年會(huì)上，君實(shí)生物公布了重組人源化抗IL-17A單克隆抗體（JS005）用于治療中重度銀屑病患者的臨床結(jié)果，顯著改善了患者的銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度。截至目前，JS005用于治療中重度斑塊狀銀屑病已進(jìn)入III期注冊(cè)臨床，有望進(jìn)一步覆蓋自身免疫性疾病的治療市場(chǎng)。

此外，基于臨床數(shù)據(jù)和需求的評(píng)估，君實(shí)生物目前將Claudin18.2 ADC藥物（JS107）、PI3K-α口服小分子抑制劑（JS105）、靶向ANGPTL3的siRNA藥物（JS401）、抗CGRP單抗（JS010）、PD-1皮下注射制劑（JS001sc）等早期研發(fā)管線作為重點(diǎn)推進(jìn)項(xiàng)目，有望為其帶來(lái)持續(xù)的增長(zhǎng)動(dòng)能。