TCE雙抗賽道火爆，益科思特YK012瞄準數千億級市場

當下的雙抗賽道火到什么程度？一個藥物的首付款可以抵得上一個公司IPO。

日前，默沙東斥資13億美元引進同潤生物CD19/CD3雙抗CN201的全球權益，其中首付款達7億美元（約合人民幣50億元），創(chuàng)下中國Biotech出海交易第二大首付款記錄。更早前，今年2月，阿斯利康AZD0486在中國獲批臨床，該藥物是阿斯利康在2022年以12.61億美元收購TeneoTwo公司獲得的一款CD19/CD3雙抗，阿斯利康為AZD0486給出了50億美金的年銷售峰值預測。

兩大國際醫(yī)藥巨頭不約而同重金押寶背后，這兩款CD19/CD3雙抗顯示出在血液瘤患者的治療中具有良好的前景，能針對性治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。與此同時，默沙東還在開發(fā)CN201作為自身免疫性疾病新型療法的潛力。

聚焦?jié)摿薮蟮腃D19/CD3雙抗，入局者不只有默沙東和阿斯利康。早在2014年，安進基于BiTE技術平臺開發(fā)的CD19/CD3藥物貝林妥歐雙抗（Blincyto）獲得美國FDA批準上市，開啟了ALL的免疫治療新時代。2020年12月，安進攜手百濟神州，將這款藥物成功引進中國市場。2023年，貝林妥歐雙抗全球銷售額達到8.61億美元，同比增長了48%，預計2024年有望成為“重磅炸彈”藥物（超過10億美元銷售額）。

智慧芽新藥數據庫顯示，目前全球在研的CD19/CD3抗體處在臨床階段的CD19/CD3 TCE雙抗有10款，包括同潤生物的CN201在內，共有5款產品由國內藥企開發(fā)。

從臨床進度來看，益科思特的YK012、天勱源和的A-319、綠竹生物的K193、魯南制藥的LNF1904均排在開發(fā)前列，其中或有望誕生像同潤生物CN201的高價海外授權藥物。

1、YK012有望成新一代雙抗重磅藥物

貝林妥歐雙抗是目前唯一獲批上市的靶向CD19/CD3抗體藥物，其銷售額逐年升高。但客觀而言，貝林妥歐這類抗體還有提高的空間：一是藥物半衰期約2小時，臨床使用需要24小時連續(xù)靜脈滴注, 患者依從性差；二是二級以上不良反應發(fā)生率高 (Gr2>65%)；三是藥物表達量較低，生產成本高。因此，用更新?lián)Q代的新藥產品來滿足患者需求，是人類戰(zhàn)勝疾病永不言棄的精神體現。

在關鍵的產品線上，來自益科思特的YK012具有“重磅炸彈”藥物的潛質。該藥物是一款靶向CD19/CD3的創(chuàng)新型免疫雙特異性抗體，采用了質量源于設計（Quality by Design ）的理念，運用益科思特公司優(yōu)勢特色的FIST平臺進行開發(fā)的1.1類創(chuàng)新藥物，定位為同類最佳（Best in class）。

回顧YK012的研發(fā)進程，2022年進入臨床I期，適應癥為非霍奇金淋巴瘤（NHL），2024年7月開始B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL）臨床Ib/II期，今年10月份向中國CDE正式遞交治療兩個自身免疫性疾病的IND（10月16日已完成其中1個），年底前向美國FDA遞交兩個自身免疫性疾病的preIND申請。海外商業(yè)化進展方面，目前日本專利已經獲批，美國、歐盟PCT專利在制證階段，大中華外市場權益陸續(xù)收到TS，近期有望達成高額的license-out交易。

從藥物分子特點來看，YK012是通過FIST平臺開發(fā)的，擁有IgG+scFv對稱分子結構。這種設計有四大優(yōu)勢，一是類似單抗結構，具有超長半衰期；二是能溫和活化T細胞，保證安全性；三是采用沉默的IgG4 Fc段，可以限制效應功能；四是對稱結構，制造工藝簡單，易于商業(yè)化。

最新臨床數據亦驗證，YK012在治療效果、成本控制、安全性等各方面在同類競品中具備明顯優(yōu)勢。例如，YK012擁有超長半衰期，臨床每兩周給藥一次，每次給藥時間30min-2h。表達水平高，能達到5000mg/L以上。臨床副反應≤二級，安全性好。因此，YK012是一款全新的換代產品，有望為患者帶來更好的選擇。

更具想象力的是，跟同潤生物的CN201一樣，YK012用于治療自身性免疫疾病的潛力巨大，從多種血液腫瘤到近百種適應癥的自身免疫病，一藥治多病的“神藥”或不是夢。

今年8月，YK012臨床前數據發(fā)表在高水平英文期刊（British Biomedical Bulletin）上，作者為益科思特創(chuàng)始人袁清安、孟慶武領銜的團隊，文章介紹了YK012通過特異性靶向CD19/CD3來治療自身免疫性疾病的相關臨床前研究和藥物的臨床開發(fā)潛力。

其具體機理是，CD19為一種在B細胞表面廣泛表達的跨膜蛋白，對于B細胞的發(fā)育、活化和存活至關重要。在多種自身免疫性疾病中，異?；罨腂細胞扮演了關鍵角色，因此，靶向CD19成為了一種有前景的治療策略。該研究論點獲得國際專家、同行認可，為YK012的相關適應癥臨床開發(fā)和商業(yè)化打下堅實基礎。

相關研究還發(fā)現，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎等22種自身免疫性疾病的發(fā)病機制與YK012作用機理相互契合。YK012治療2個自身免疫疾病的IND申報本月正式向CDE遞交，目前已完成一項遞交，預計年底前獲批IND，并正式啟動I期臨床研究。

2、公司手握多張“王牌”

根據弗若斯特沙利文的數據，預計到2030年，NHL在中國和全球的發(fā)病人數將分別增加到116千人、669千人，ALL在中國和全球的發(fā)病人數將分別增加到14.7千人、79千人。到2030年，僅中國NHL/ALL治療市場規(guī)模就有望達到357億元，相較2021年增加88億元。同時，目前已知約有100種不同類型的自身免疫性疾病，影響全球約7.6%～9.4%的人群，對應數千億級市場。

就此而言，隨著適應癥的拓展，YK012的管線價值還將不斷放大，前景可期。僅是在白血病治療領域，YK012作為貝林妥歐單抗的潛在升級換代產品，便有望成為新一代“重磅炸彈”藥物，為大量患者帶來福音。

YK012作為益科思特的首個雙特異抗體產品，一出手就顯示出這家生物科技公司的全球化視野和強勁研發(fā)實力，不禁令人好奇，這到底是一家什么樣的公司？

首先，益科思特擁有成熟高效的研發(fā)團隊。公司由來自著名美國制藥企業(yè)回國人員孟慶武、袁清安共同創(chuàng)立，兩人也曾是阿斯利康的同事，團隊核心團隊成員具有20多年大分子及抗體新藥研發(fā)經驗。公司在北京中關村和美國馬里蘭均有研發(fā)實驗室，在吉林省長春市建有生產基地，形成了中美雙輪驅動的研發(fā)生產布局。

公司被認定為國家高新技術企業(yè)、北京市“專精特新”中小企業(yè)，中關村前沿技術企業(yè)，近幾年獲得超過千萬元政府的資金支持和各種榮譽。公司從2016年天使輪融資開始，先后吸引了上海同德資本、深圳前海母基金、北京元航資本、深圳向日葵資本、深圳華維健康基金等機構投資，其中不乏知名風投身影。公司今年5月份啟動了B輪融資，目前已經陸續(xù)收到知名投資機構的TS。

在充分利用中美兩國的信息優(yōu)勢、技術優(yōu)勢和人才優(yōu)勢以及政府和風險投資支持下，公司的在研管線和儲備項目豐富，在針對血癌、多發(fā)性骨髓瘤、三陰乳腺癌和多種自身免疫性疾病的創(chuàng)新型雙特異/三特異抗體藥物的開發(fā)方面，多個項目具有長效、低毒、高產的技術創(chuàng)新特點，有望成為多個適應癥的更新?lián)Q代產品。

具體管線方面，除了YK012產品，公司第二個雙特異抗體產品YKST02，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM），同樣已取得相關專利證書，1期臨床數據顯示對IgA/IgM/IgG三種免疫球蛋白有顯著降低作用。YKST02對比同靶點和適應癥產品，初步顯示臨床前細胞水平和動物體內藥效更好，也有望配合公司YK012產品進行聯(lián)合使用，覆蓋B細胞發(fā)育過程中的各個階段的腫瘤和自身免疫疾病，實現更深入和持久的疾病緩解和控制。公司多個其他管線產品包括雙抗和三抗藥物的研發(fā)均在有序推進中。

作為血液腫瘤領域第二大常見惡性腫瘤，機構預測，全球MM患病人數將于2030年增加至約66萬人，治療MM的BCMA/CD3雙抗市場空間在40億美元以上，如果擴展到自身免疫性疾病，其市場空間將超100億美元。

今年9月4日，岸邁生物宣布授予Vignette在大中華區(qū)外開發(fā)和商業(yè)化EMB-06的獨家權利，交易總對價高達6.35億美元。該藥物與YKST02一樣，均為BCMA/CD3雙抗產品，充分說明該靶點藥物同樣處于一個高價值賽道。

總結

益科思特公司憑借其創(chuàng)新的YK012、YKST02、YKST03等雙抗藥物，在TCE雙抗賽道上展現出巨大潛力。YK012和YKST02具有治療自身免疫性疾病和腫瘤疾病的廣闊市場前景，而且對于自免復雜病例可聯(lián)合用藥達到優(yōu)化效果，臨床價值有望進一步提升。公司采用先進的FIST平臺開發(fā)，確保了雙抗藥物的長效、高產和安全性。益科思特的研發(fā)實力、全球化視野以及高效的中美研發(fā)布局，加上政府和風投的支持，使其在生物醫(yī)藥領域具有顯著的競爭優(yōu)勢和市場價值。

尤其當下，隨著美聯(lián)儲開啟降息周期，國內貨幣政策和財政政策一齊發(fā)力，中國資本市場快速回暖，有利于生物科技企業(yè)投融資活動和估值提升。完成近期融資后，公司管線產品的開發(fā)提速，公司有望成長為TCE雙抗領域的領軍企業(yè)之一。