華昊中天成功上市，港股迎來(lái)合成生物學(xué)醫(yī)藥第一股

2024年10月31日，倚鋒資本投資企業(yè)華昊中天在香港聯(lián)合交易所主板正式掛牌上市，股票代碼2563.HK，發(fā)行價(jià)16港元/股。

華昊中天董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事、首席科學(xué)官兼首席營(yíng)銷(xiāo)官唐莉博士（右三） ，華昊中天副董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官邱榮國(guó)博士（左二），倚鋒資本CEO朱湃先生（右二）， 華昊中天董事會(huì)秘書(shū)、投融資總監(jiān)劉開(kāi)林先生（右一），華昊中天董事副總經(jīng)理、執(zhí)行董事關(guān)津博士（左一）

華昊中天的上市標(biāo)志著港股市場(chǎng)迎來(lái)了合成生物學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域的首家上市公司，這也是倚鋒資本繼荃信生物（02509.HK）、盛禾生物（02898.HK）之后，在2024年收獲的第三個(gè)IPO。華昊中天成立于2002年，歷經(jīng)二十余載砥礪前行，已成長(zhǎng)為一家在合成生物學(xué)技術(shù)驅(qū)動(dòng)下，專(zhuān)注于腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)與生產(chǎn)的優(yōu)秀企業(yè)。2020年，倚鋒資本睿華基金、倚鋒十四期基金領(lǐng)投華昊中天，堅(jiān)定支持其創(chuàng)新藥物研發(fā)及市場(chǎng)拓展。

合成生物學(xué)技術(shù)引領(lǐng)腫瘤創(chuàng)新藥革命

腫瘤創(chuàng)新藥賽道一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的熱門(mén)賽道，也是眾多藥企競(jìng)相角逐的領(lǐng)域。數(shù)據(jù)顯示，全球癌癥病發(fā)率由2018年的18.1百萬(wàn)例增至2023年的20.8百萬(wàn)例，并預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到24.5百萬(wàn)例。

腫瘤藥物市場(chǎng)也迅速擴(kuò)展，全球腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模由2018年的1281億美元增加至2023年的2289億美元，并預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到4198億美元。

由于其他腫瘤療法通常需要聯(lián)合化療藥物使用方能達(dá)至最佳治療效果，因此化療藥物仍然存在巨大需求。然而，傳統(tǒng)化療藥物存在諸多挑戰(zhàn)，如藥物毒性大、療效有限、新藥篩選難度大等。合成生物學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)為腫瘤治療提供了新的思路。

合成生物學(xué)讓科學(xué)家能按照特定需求設(shè)計(jì)分子成分。此項(xiàng)技術(shù)可以改造及優(yōu)化生物系統(tǒng)，以及產(chǎn)生具備獨(dú)有結(jié)構(gòu)的全新物質(zhì)。區(qū)別于傳統(tǒng)化學(xué)合成，生物合成產(chǎn)品的化學(xué)結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜、多樣化，應(yīng)用在新藥開(kāi)發(fā)之上，則可能降低藥物毒副反應(yīng)，改善藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，增強(qiáng)生物活性，提高產(chǎn)率。 

然而，目前合成生物學(xué)應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)的成功案例相當(dāng)有限。這是因?yàn)橥ㄟ^(guò)合成生物技術(shù)改造了某種物質(zhì)或材料的基因結(jié)構(gòu)之后，從實(shí)驗(yàn)室到中試再到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的難度極高。 

華昊中天突破了這個(gè)技術(shù)瓶頸，通過(guò)基因工程土壤菌生產(chǎn)治療劑，所用細(xì)菌源自土壤，是國(guó)際上首次利用天然埃坡霉素產(chǎn)生菌和異源宿主菌為起始菌，通過(guò)生物合成技術(shù)和基因工程技術(shù)研發(fā)的先導(dǎo)化合物。發(fā)酵培養(yǎng)基不含人體成分，也不添加抗生素，具有較高的技術(shù)門(mén)檻和成本優(yōu)勢(shì)。

華昊中天實(shí)現(xiàn)了全球制藥企業(yè)零的突破，并為全球微管抑制劑藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的發(fā)展。  

打破二十年空白，以“優(yōu)”破解化療難題 

憑借著合成生物學(xué)技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，華昊中天自主研發(fā)出新型微管抑制劑——優(yōu)替德隆注射液，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌。

優(yōu)替德隆注射液于2021年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著華昊中天在合成生物學(xué)新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從“0到1”的突破——該產(chǎn)品是全球唯一由合成生物學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)并獲批上市的化療創(chuàng)新藥；該產(chǎn)品還是過(guò)去十幾年來(lái)全球唯一獲批準(zhǔn)的具有新型分子結(jié)構(gòu)的微管抑制劑類(lèi)藥物，并成為中國(guó)近二十年來(lái)唯一一款我國(guó)自主開(kāi)發(fā)1類(lèi)化療創(chuàng)新藥。

與紫杉和其他化療藥品相比，優(yōu)替德隆注射液的特點(diǎn)是更能“減毒性、增療效”。 臨床前及臨床研究顯示，優(yōu)替德隆的抗腫瘤活性顯著強(qiáng)于紫杉醇，其促聚合作用和乳腺癌腫瘤抑制效果是紫杉醇的2倍以上。BG01-1312L研究顯示，對(duì)于蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)治療失敗的晚期乳腺癌，相對(duì)于卡培他濱單藥，優(yōu)替德隆聯(lián)合治療可將無(wú)進(jìn)展生存（PFS）由4.11個(gè)月提高到8.57個(gè)月，而總生存時(shí)間（OS）也能從15.7個(gè)月顯著提高到20.9個(gè)月，可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)31%。而在不同的亞組中，不論患者既往的化療情況、HR、HER2等狀態(tài)，優(yōu)替德隆聯(lián)合卡培他濱組均能取得生存獲益。

在安全性方面，優(yōu)替德隆也顯示出明顯優(yōu)勢(shì)，在白細(xì)胞減少和肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率非常少，與卡培他濱單藥不良反應(yīng)的發(fā)生率相差無(wú)幾。而在主要的不良反應(yīng)神經(jīng)毒性上，患者對(duì)優(yōu)替德隆的耐受性良好，有過(guò)神經(jīng)毒性癥狀的患者均能夠恢復(fù)到0-1級(jí)。 另外，優(yōu)替德隆還具備良好的可穿透血腦屏障能力、廣譜抗腫瘤活性，以及對(duì)多藥耐藥性腫瘤依然有效且不易產(chǎn)生耐藥性。正由于優(yōu)勢(shì)顯著，優(yōu)替德隆注射液獲批后便被迅速納入醫(yī)保，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌。  

三大技術(shù)平臺(tái)支持，管線(xiàn)豐富且潛力十足 

目前，華昊中天已成功搭建了專(zhuān)注于微生物代謝產(chǎn)物新藥研發(fā)的三大核心技術(shù)平臺(tái)—— 

組合生物合成技術(shù)平臺(tái)：通過(guò)此平臺(tái)，可以尋找活性更好、毒性更低的有效藥物，篩選出成本低且成藥性高的藥物分子結(jié)構(gòu)，縮短研發(fā)周期、提高研發(fā)成功率。 

微生物發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)：成功實(shí)現(xiàn)通過(guò)微生物發(fā)酵工業(yè)化生產(chǎn)藥品，建立了微生物代謝物創(chuàng)新藥物工業(yè)化生產(chǎn)的完整體系，為創(chuàng)新藥的持續(xù)開(kāi)發(fā)提供了可靠保障。公司憑此成功實(shí)現(xiàn)優(yōu)替德隆注射液的規(guī)?；a(chǎn)。 

微生物藥物制劑開(kāi)發(fā)平臺(tái)：可采用差異化的配方設(shè)計(jì)、制備方法、生產(chǎn)工藝和CQA控制，開(kāi)發(fā)多樣化的藥物劑型，從而改善微生物小分子化合物的成藥性，提高臨床藥物應(yīng)用的便利性、安全性和有效性。憑此自主研發(fā)了生產(chǎn)口服劑型和注射液(含納米制劑)等多種劑型的核心技術(shù)。 

這三個(gè)圍繞著合成生物學(xué)構(gòu)建的核心平臺(tái)，分別構(gòu)成了產(chǎn)品創(chuàng)新的基石、產(chǎn)品生產(chǎn)的保障，以及產(chǎn)品成藥與迭代的重要助推器，貫穿了藥品開(kāi)發(fā)全生命周期，成為華昊中天在合成生物學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新底座與發(fā)展引擎，并成為其它競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手難以超越的競(jìng)爭(zhēng)護(hù)城河。 

依托于合成生物學(xué)研發(fā)平臺(tái)，華昊中天已構(gòu)建了包括一款已商業(yè)化產(chǎn)品及由19個(gè)項(xiàng)目組成的極為豐富的管線(xiàn)。包括不同適應(yīng)癥的拓展、多劑型的開(kāi)發(fā)、ADC等新給藥形式的探索、癌癥干細(xì)胞抑制劑BG22、蛋白磷酸酶抑制劑BG18、新一代埃坡霉素類(lèi)衍生物BG44等新分子的開(kāi)發(fā)，形成多元化的產(chǎn)品布局。 

其中，市場(chǎng)最受關(guān)注的莫過(guò)于優(yōu)替德隆膠囊?？诜o藥是最廣泛使用、最方便的給藥途徑之一，其優(yōu)勢(shì)巨大無(wú)需多討論，但是口服微管抑制劑開(kāi)發(fā)難度極大。最主要的一個(gè)原因是大部分微管抑制劑缺乏口服的基本條件，比如水溶性較差，藥物分子進(jìn)入胃腸黏膜細(xì)胞后易被P-糖蛋白外排轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔內(nèi)；相比之下，優(yōu)替德隆對(duì)P-糖蛋白不敏感，不易被P-糖蛋白介導(dǎo)泵出，具備口服給藥優(yōu)勢(shì)。 

在中美同步開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，優(yōu)替德隆膠囊已展示出顯著的療效、良好的安全性及更高的生物利用度。至今中美藥企都還未成功開(kāi)發(fā)口服紫杉藥物，優(yōu)替德隆膠囊一旦開(kāi)發(fā)成功，有望填補(bǔ)口服微管抑制劑市場(chǎng)的需求缺口，實(shí)現(xiàn)口服化療藥物的重要里程碑。

倚鋒資本CEO朱湃先生表示：“華昊中天是以合成生物學(xué)作為技術(shù)依托的全球化生物制藥公司，已成功搭建三大核心技術(shù)平臺(tái)；公司管線(xiàn)豐富、多元化布局近20個(gè)項(xiàng)目，其中已商業(yè)化的產(chǎn)品為自主研發(fā)的抗腫瘤新藥優(yōu)替德隆注射液，于2021年3月獲批上市；正在開(kāi)發(fā)中的優(yōu)替德隆口服制劑臨床進(jìn)展也非常順利。團(tuán)隊(duì)落地執(zhí)行力強(qiáng)，產(chǎn)品具有較強(qiáng)的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。我們相信唐莉博士、邱榮國(guó)博士率領(lǐng)的專(zhuān)業(yè)化團(tuán)隊(duì)，能夠發(fā)揮合成生物學(xué)微生物發(fā)酵工程的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，為乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥的腫瘤患者提供更多更適用的創(chuàng)新藥選擇。”

博觀而約取，厚積而薄發(fā)。今年以來(lái)，倚鋒資本已斬獲荃信生物（02509.HK）、盛禾生物（02898.HK）、華昊中天（02563.HK）3個(gè)IPO，覆蓋了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的多個(gè)細(xì)分賽道，展示出倚鋒資本布局的廣度和深度，也彰顯了倚鋒的深厚積淀和敏銳洞察。隨著生物醫(yī)藥政策利好不斷，疊加市場(chǎng)行情回暖，倚鋒資本在多年辛勤耕耘之后將繼續(xù)收獲累累碩果。